N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-butynamide | 220699-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-butynamide
• 英文别名: 4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-but-2-ynoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide；4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-but-2-ynoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)quinazolin-6-yl]-amide；N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxybut-2-ynamide
• CAS: 220699-94-5
• 化学式: C₂₄H₂₇BrN₄O₂Si
• 分子量: 511.493
• InChiKey: QMMBDYYPNNMISD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-butynamide 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以20 mg的产率得到4-Hydroxy-but-2-ynoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 吡啶 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-butynamide
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555

文献信息

• Substituted quinazoline derivatives
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06251912B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention provides compounds of formula 1 having the structure wherein: X, R1, R2, R3, R4, Z, X, and n are as defined hereinbefore in the specification, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of certain kidney diseases, such as polycystic kidney disease.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物的用途：其中：X，R1，R2，R3，R4，Z，X和n如前文说明部分所定义，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于治疗某些肾脏疾病，如多囊肾疾病。
• SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP1000039B1

  公开（公告）日：2004-06-09
• 6-Substituted-4-(3-bromophenylamino)quinazolines as Putative Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER-2) Tyrosine Kinases with Enhanced Antitumor Activity
  作者：Hwei-Ru Tsou、Nellie Mamuya、Bernard D. Johnson、Marvin F. Reich、Brian C. Gruber、Fei Ye、Ramaswamy Nilakantan、Ru Shen、Carolyn Discafani、Ronald DeBlanc、Rachel Davis、Frank E. Koehn、Lee M. Greenberger、Yu-Fen Wang、Allan Wissner

  DOI：10.1021/jm0005555

  日期：2001.8.1

  A series of new 6-substituted-4-(3-bromophenylamino)quinazoline derivatives that may function as irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor (HER-2) tyrosine kinases have been prepared. These inhibitors have, at the C-6 position, butynamide, crotonamide, and methacrylamide Michael acceptors bearing water-solublilizing substituents. These

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。