N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-((4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)amino)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-((4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)amino)propanamide
• 英文别名: N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-3-[4-(1,3-thiazol-2-ylsulfamoyl)anilino]propanamide
• 化学式: C₂₆H₂₂BrN₇O₃S₂
• 分子量: 624.542
• InChiKey: GRBFHIYOIYQPKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-((4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)amino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  6芳基和杂环喹唑啉衍生物作为强力EGFR抑制剂，对吉非替尼敏感和耐药肿瘤细胞系具有增强的活性

  摘要：

  合成了一组在6位具有可变芳基和杂环取代基的新型苯并喹唑啉衍生物，并测试了它们的EGFR抑制活性。芳基和杂环通过不同的键（如亚胺，酰胺和硫脲）连接到喹唑啉支架上。大多数芳基和杂环衍生物均表现出对野生型EGFR的有效抑制作用，其IC 50值在低纳摩尔范围内。在这些当中，硫脲衍生物6，图6b和化合物10b中也保留显著活性朝向吉非替尼不敏感的EGFR T790M / L858R突变体，其功效比吉非替尼高24倍。此外，测试了针对野生型（KB细胞）和突变型EGFR（H1975细胞）癌细胞系的细胞生长抑制活性。包含数种化合物6a的被发现是比朝向这两个细胞系的参考化合物吉非替尼更有效，因为是对化合物的情况下10b中对H1975细胞。因此，化合物6a和10b尤其可以作为开发有效抗野生型EGFR抑制剂和吉非替尼耐药突变体的抑制剂的新先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300147