N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-chloroacetamide | 733009-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-chloroacetamide
• 英文别名: N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-2-chloroacetamide
• CAS: 733009-38-6
• 化学式: C₁₆H₁₂BrClN₄O
• 分子量: 391.654
• InChiKey: PCOWWMQRUYKPLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 沸点：
  594.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.654±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-chloroacetamide 、 磺胺噻唑 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以40%的产率得到N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-((4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)amino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  6芳基和杂环喹唑啉衍生物作为强力EGFR抑制剂，对吉非替尼敏感和耐药肿瘤细胞系具有增强的活性

  摘要：

  合成了一组在6位具有可变芳基和杂环取代基的新型苯并喹唑啉衍生物，并测试了它们的EGFR抑制活性。芳基和杂环通过不同的键（如亚胺，酰胺和硫脲）连接到喹唑啉支架上。大多数芳基和杂环衍生物均表现出对野生型EGFR的有效抑制作用，其IC 50值在低纳摩尔范围内。在这些当中，硫脲衍生物6，图6b和化合物10b中也保留显著活性朝向吉非替尼不敏感的EGFR T790M / L858R突变体，其功效比吉非替尼高24倍。此外，测试了针对野生型（KB细胞）和突变型EGFR（H1975细胞）癌细胞系的细胞生长抑制活性。包含数种化合物6a的被发现是比朝向这两个细胞系的参考化合物吉非替尼更有效，因为是对化合物的情况下10b中对H1975细胞。因此，化合物6a和10b尤其可以作为开发有效抗野生型EGFR抑制剂和吉非替尼耐药突变体的抑制剂的新先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300147
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  4-苯胺基喹唑啉衍生物作为 EGFR-TK 抑制剂的合成、抗肿瘤活性和分子建模

  摘要：

  设计、合成了 4-苯胺基-6-取代喹唑啉的新化合物，并测试了其 EGFR-TK 和肿瘤生长抑制活性。合成的化合物在喹唑啉环的 C-6 处附加酰胺6和7、二硫代氨基甲酸酯8a-f或脲/硫脲9-12部分，作为额外的氢键受体。所有合成的化合物均能有效抑制EGFR-TK活性，特别是衍生物8a、8f和9的IC50值分别为0.14±0.003、0.119±0.003和0.115±0.002μM，表现出最好的活性。进一步测定了这三种化合物对 MCF-7、H-69、SKOV-3 和 LS-174T 细胞系的细胞毒性。进一步筛选了化合物9的多激酶抑制活性，包括VEGFR-2、c-MER、c-MET和Her-2。化合物8a、8f和9对接至 EGFR-TK 的 ATP 结合位点，其也与厄洛替尼具有相似的结合模式，并且与酶的看门人处的 Cys-773 具有额外的结合模式。除了 Bax、Bcl-2、caspase-9

  DOI：

  10.1007/s11094-024-03029-w

文献信息

• Novel series of 6-(2-substitutedacetamido)-4-anilinoquinazolines as EGFR-ERK signal transduction inhibitors in MCF-7 breast cancer cells
  作者：Rania S.M. Ismail、Sahar M. Abou-Seri、Wagdy M. Eldehna、Nasser S.M. Ismail、Sara M. Elgazwi、Hazem A. Ghabbour、Mahmoud Salama Ahmed、Fathi T. Halaweish、Dalal A. Abou El Ella

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.024

  日期：2018.7

  Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway has been previously investigated for its significant role in the progression of different types of malignant tumors, where development of small molecules targeting EGFR is well known strategy for design of antitumor agents. Herein, we report the design and synthesis of two series of 6-(2-substitutedacetamido)-4-anilinoquinazolines (6a-x and

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结
• High-Affinity Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Irreversible Inhibitors with Diminished Chemical Reactivities as Positron Emission Tomography (PET)-Imaging Agent Candidates of EGFR Overexpressing Tumors
  作者：Eyal Mishani、Galith Abourbeh、Orit Jacobson、Samar Dissoki、Revital Ben Daniel、Yulia Rozen、Mazal Shaul、Alexander Levitzki

  DOI：10.1021/jm0580196

  日期：2005.8.1

  with the anilinoquinazoline epidermal growth factor receptor (EGFR) irreversible inhibitor [(11)C]-ML03 demonstrated a rapid metabolism of the tracer, which led to its low in vivo accumulation in EGFR overexpressing tumors. To enhance tumor uptake, the chemical structure of the compound was modified, and four new groups of EGFR inhibitors with a wide range of chemical reactivities were synthesized.

  先前使用苯胺基喹唑啉表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂[（11）C] -ML03进行的研究表明示踪剂的快速代谢，导致其在EGFR过表达的肿瘤中的体内蓄积量较低。为了增强肿瘤吸收，对化合物的化学结构进行了修饰，并合成了四组具有广泛化学反应性的新的EGFR抑制剂。用还原型谷胱甘肽（GSH）进行的化合物的化学反应活性分析表明，C组（4-（二甲氨基）-丁-2-烯酰胺）衍生物对GSH的亲核攻击具有最低的化学反应性。尽管如此，它显示出高抑制力并且不可逆地与EGFR结合。因此，研究了用（11）C标记的C族化合物（5a，ML04）的血液稳定性。在60分钟内，在血液中未检测到放射性代谢物。[[11）C] -5a的稳定性，无论是从体外血液稳定性测定还是裸鼠注射中均显示，与[（11）C] -ML03相比，稳定性显着更高。由于C组对肿瘤的积累有更大的希望，因此，它代表了最适合使用长寿命正电子发射断层扫描（P
• Novel irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and uses thereof for therapy and diagnosis
  申请人：Mishani Eyal

  公开号：US20060025430A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK irreversible inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed.

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂，包括其制药组合物以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的用途。本发明还揭示了新型放射性标记的EGFR-TK不可逆抑制剂，以及它们作为药物放射成像的生物标志物，例如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT），以及作为放射性药物用于放射治疗。
• Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  申请人：Mishani Eyal

  公开号：US20080056990A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Novel epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) inhibitors, pharmaceutical compositions including same and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases or disorders are disclosed. Novel radiolabeled EGFR-TK inhibitors as their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are further disclosed. The disclosed EGFR-TK inhibitors comprise a polyalkylene glycol moiety and/or a hydroxy-containing moiety and are characterized by improved solubility, biostability and bioavailability. Processes of preparing the disclosed EGFR-TK inhibitors and of radiolabeling same, via, for example, one-step radiosyntheses, are also disclosed.

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，包括同样的药物组合物及其在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。进一步揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂，以及它们作为医学放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解性、生物稳定性和生物利用度。还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记同样的过程，例如一步放射合成。
• NOVEL IRREVERSIBLE INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE AND USES THEREOF FOR THERAPY AND DIAGNOSIS
  申请人：T.K. Signal Ltd.

  公开号：EP1594504A2

  公开（公告）日：2005-11-16