(R)-4-乙酰基-2,2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁酯 | 167102-63-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (R)-4-乙酰基-2,2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (4R)-4-acetyl-2,2-dimethyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-1,3-oxazolidine
• 英文别名: (R)-Tert-butyl 4-acetyl-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4R)-4-acetyl-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 167102-63-8
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: OBEQVSYPZVGBHL-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-乙酰基-2,2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 三氟化硼乙醚 、 叔丁基锂 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5,9-anhydro-6,7,8,10-tetra-O-benzyl-2,3,4-trideoxy-1,2-N,O-isopropylidene-2-(tert-butoxycarbonylamino)-D-threo-L-galacto-decitol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methylene isosteres of α- and β-d-galactopyranosyl-l-serine

  摘要：

  BF3Â-Et2O 促进了四-O-苄基-δ-D-吡喃半乳糖基三氯乙酰亚胺与带有恶唑烷环的硅基烯醚的偶联，产生了δ-C-糖基甲基酮（32%、95%ds），通过杂环的羰基脱氧（巴顿-麦康比）和氧化裂解（琼斯）将其转化为标题中的δ-C-糖基氨基酸，并通过异构化和相同的两步顺序将其转化为δ-异构体。

  DOI：

  10.1039/a800571k
• 作为产物：
  描述：

  BOC-苏氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 4 A molecular sieve 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.16h， 生成 (R)-4-乙酰基-2,2-二甲基噁唑烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  设计和使用恶唑烷甲硅烷基烯醇醚作为等同于合成O-糖基丝氨酸和N-糖基天冬酰胺的碳异构体的新高丙氨酸碳负离子。

  摘要：

  设计带有N-Boc 2，2-二甲基恶唑烷环的三甲基甲硅烷基烯醇醚，作为高丙氨酸碳负离子的合成等同物，用于在糖的异头碳处引入α-氨基酸侧链。从N-Boc-L-苏氨酸甲酯开始，以克级数和高对映体纯度制备这种新的官能化甲硅烷基烯醇醚（六步，收率49％）。该试剂用于C-糖基氨基酸的两种合成方法。在一种方法中，由BF（3）.Et（2）O促进的与四-O-苄基-D-吡喃半乳糖基三氯乙酰亚胺酸酯的偶联提供了作为主要产物的α-连接的C-糖苷（分离出的收率为30％）用叔丁基锂转化为β-连接的异构体。通过Barton-McCombie方法对这些化合物进行脱氧，并通过琼斯试剂的氧化裂解从恶唑烷环上脱除糖基部分，从而得到C-糖基丝氨酸等位基因α-和β-Gal-CH（2）（）-Ser。以类似的方式从四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖基三氯乙酰亚胺酸酯开始制备α-和β-Glc-CH（2）（）-Ser。在第二种方法中，在BF（

  DOI：

  10.1021/jo981861h

文献信息

• Evolution of the Total Syntheses of Ustiloxin Natural Products and Their Analogues
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Yongzhong Wu、Bin Cao、Ernest Hamel、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja710363p

  日期：2008.2.1

  synthetically challenging chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage. The first total synthesis of ustiloxin D was achieved in 31 linear steps using an S(N)Ar reaction. An NOE study of this synthetic product showed that ustiloxin D existed as a single atropisomer. Subsequently, highly concise and convergent syntheses of ustiloxins D and F were developed by utilizing a newly discovered ethynyl aziridine ring-opening

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。
• Total Synthesis of (+)-<i>ent</i>-Cyclizidine: Absolute Configurational Confirmation of Antibiotic M146791
  作者：Stephen Hanessian、Udaykumar Soma、Stéphane Dorich、Benoît Deschênes-Simard

  DOI：10.1021/ol103094j

  日期：2011.3.4

  The first total synthesis of the enantiomer of the indolizidine alkaloid, cyclizidine, was accomplished from readily available d-serine as the starting chiron. The relevant key reactions involve the stereocontrolled construction of the indolizidine ring system with the required functionality and further elaboration to install the cyclopropyl dienyl side chain. With this total synthesis, the absolute

  吲哚并立啶生物碱对映体环齐啶的第一个全合成是从容易获得的d-丝氨酸作为起始Chiron完成的。相关的关键反应涉及具有所需功能性的吲哚并咪唑环系统的立体控制结构，以及进一步详细的步骤以安装环丙基二烯基侧链。通过这种全合成，已经证实了基于重新确定其X射线结构的天然产物的绝对构型。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA BÊTA-LACTAMASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013150296A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in combination with beta-lactam antibiotics, or alone, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R 2, R 3 and R 4 are described herein.

  本发明涉及一种β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐，可与β-内酰胺类抗生素结合使用，或单独使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药菌株引起的感染，包括多药耐药菌株引起的感染。本发明包括根据式(Ia)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的值如本文所述。
• A Regio- and Stereoselective Approach to Quaternary Centers from Chiral Trisubstituted Aziridines
  作者：Erin M. Forbeck、Cory D. Evans、John A. Gilleran、Pixu Li、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja0758077

  日期：2007.11.1

  formation of these hindered ethers has been investigated using a variety of functionalized aziridines and phenols to determine the scope of the reaction. Other nucleophiles, such as thiolate, azide, and chloride, have also been examined to encompass the synthesis of a broader range of functionalities. This aziridine ring opening reaction manifold has demonstrated utility in assembling: beta-substituted-alpha-amino

  对区域和立体特异性氮丙啶开环反应的彻底调查提出了用于构建各种季 β-取代-α-氨基官能团的新合成技术。温和、无金属的反应条件允许在高度功能化的系统中应用。该反应已应用于具有挑战性的叔烷基芳基醚的立体选择性形成。已经使用各种官能化氮丙啶和酚类研究了这些受阻醚的形成策略，以确定反应的范围。其他亲核试剂，如硫醇盐、叠氮化物和氯化物，也已被研究以涵盖更广泛的功能的合成。该氮丙啶开环反应歧管已证明可用于组装：β-取代-α-氨基甲酰胺、β-取代-α-氨基酯、β-取代-α-氨基甲硅烷基醚、β-硫代-α-氨基甲酰胺、β-叠氮基-α-氨基甲酰胺和β-卤代-α-氨基甲酰胺。探究氮丙啶取代模式影响的研究表明，烷基氮丙啶显示出与炔基氮丙啶相似的反应性，从而深入了解机理可能性。
• Ring Opening of a Trisubstituted Aziridine With Amines: Regio- and Stereoselective Formation of Substituted 1,2-Diamines
  作者：Brandon T. Kelley、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ol101584z

  日期：2010.10.1

  substituted 1,2-diamines via nucleophilic ring opening of a trisubstituted ethynyl aziridine was performed with complete regio- and stereoselective control. Various amines with different levels of nucleophilicity were employed and gave similar results. The ring opening reaction is not limited to ethynyl aziridines, as other alkyl trisubstituted aziridines gave the same results. This method allows for

  通过三取代的乙炔基氮丙啶的亲核开环形成取代的1，2-二胺是在完全的区域和立体选择性控制下进行的。使用了具有不同亲核性水平的各种胺，并得出了相似的结果。开环反应不限于乙炔基氮丙啶，因为其他烷基三取代的氮丙啶也得到相同的结果。该方法允许形成独特的邻位二胺，同时在温和条件下以立体选择性的方式提供完全取代的碳中心。