表告依春 | 1072-93-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 表告依春
• 中文别名: (R,S)-告依春；(R)-5-乙烯基-2-恶唑啉硫酮
• 英文名称: epigoitrin
• 英文别名: (5R)-5-vinyl-1,3-oxazolidine-2-thione；(R)-5-vinyloxazolidine-2-thione；(5R)-5-ethenyl-1,3-oxazolidine-2-thione
• CAS: 1072-93-1
• 化学式: C₅H₇NOS
• 分子量: 129.183
• InChiKey: UZQVYLOFLQICCT-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  47.5°C
• 沸点：
  150.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 相互作用

Goitrin是一种强效致甲状腺物质，已被证明能够诱导谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性并增加黄曲霉毒素解毒。

Goitrin is a potent goitrogen that has been shown to induce glutathione S-transferase (GST) activity and to increase aflatoxin detoxification.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

goitrin --十字花科蔬菜和油菜中自然存在的化合物--可以通过用亚硝酸盐在胃部条件下处理轻松地进行亚硝化反应，失去硫后生成N-亚硝基恶唑烷酮4。这个产品在Ames沙门氏菌/哺乳动物微粒体测试中的致突变模式和能力与N-亚硝基-N-甲基-N'-硝基胍（MNNG）相似。

goitrin --a naturally occurring compound in cruciferous vegetables and rape--could be easily nitrosated by treatment with nitrite under stomach conditions, yielding with loss of sulfur the N-nitroso- oxazolidone 4. This product has a mutagenicity pattern and potency similar to that of N-nitroso-N-methyl-N'- nitroguanidine (MNNG) in the Ames Salmonella/mammalian microsome test.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要进行治疗……。监测休克，如有必要进行治疗……。预见并处理癫痫发作……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用生理盐水连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway. Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with normal saline during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑进行口咽或鼻咽插管以控制气道。使用带有气囊面罩的装置进行正压通气技术可能有益。监测心率和必要时治疗心律失常。 ... 开始静脉输液，使用5%葡萄糖盐水/生理盐水： "保持开放"，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用乳酸钠林格氏液。注意液体过载的迹象。考虑使用药物治疗肺水肿。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象。使用地西泮（安定）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗。 /毒药A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in respiratory arrest. Positive pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start an IV with D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. Watch for signs of fluid overload. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam (Valium) ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露/通过平行线分析评估了口服给予甘露素对雏鸡的拮抗甲状腺活性，使用了四个指标。甘露素在鸡体内的相对效力估计大约为PTU导致甲状腺肿大的0.31倍，对血浆甲状腺激素降低效果为0.06倍，对甲状腺内甲状腺激素生物合成抑制效果为0.08倍。可以得出结论，当口服给予甘露素时，鸡的甲状腺激素合成并没有像甲状腺肿大预期的那样受到明显的抑制。

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ Antithyroid activity of orally administered goitrin was assessed by parallel-line assay in chicks using four indices. The relative potency of goitrin in chicks was estimated to be approximately 0.31 times the potency of PTU in causing enlargement of thyroid gland, 0.06 times in effect on depression in plasma thyroid hormone, and 0.08 times in inhibitory effects on biosynthesis of thyroid hormone in the gland. It might be concluded that thyroid hormone synthesis is not so much suppressed to the degree expected from the enlargement of thyroid gland when goitrin is administered orally to the chick.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

一共有六头牛，分成3组，在7天内分别喂食了含有6克/千克甲状腺素前体的菜籽饼，不同数量。这些牛每天挤奶两次...当菜籽饼以总饲料的0.39%，1.9%和3.9%的比例喂食时，牛奶中的甲状腺素值分别为37，163和707微克/升。这些值对应于饲料中原始甲状腺素前体含量的约0.1%的转移。最后一次喂食菜籽饼后12小时，牛奶中的甲状腺素含量低于7微克/升的检测限。

A total of six cows, divided into 3 groups, were fed various amounts of rape cake containing 6 g of goitrin/kg over a period of 7 days. The cows were milked twice a day ... . When rape cake was fed at 0.39, 1.9 and 3.9% resp. of the total feed this resulted in medium goitrin values of 37, 163 and 707 ug/l milk. These values correspond to a transfer of about 0.1% of the original progoitrin content in the feed. 12 h after the last rape feeding the amount of goitrin in the milk was below the detection limit of 7 ppb.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2～8℃，保持干燥环境。

制备方法与用途

概述

(R,S)-告依春是一种药品。板蓝根为十字花科菘蓝属植物菘蓝（Isatis indigotica Fort.）的干燥根，是传统中药之一，具有清热解毒、凉血利咽的功效。2010年版《中国药典》采用RP-HPLC方法测定板蓝根中R,S-告依春的含量，以确保其质量。

基本信息

植物来源: 板蓝根
分析方法: HPLC-DAD或HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）和核磁（NMR）

(R,S)-告依春在板蓝根制剂中的含量测定

参照现行药典标准，建立了测定板蓝根颗粒、板蓝根茶和复方板蓝根颗粒中(R,S)-告依春含量的高效液相色谱法。该方法简便、稳定可靠且重复性好，使板蓝根制剂的质量控制与饮片保持一致，为完善板蓝根制剂的质量标准提供了实验数据，对保证其质量具有重要意义。

为了尽可能提取完全目标成分，考察了5种溶剂：水、甲醇、80%甲醇、50%甲醇、20%甲醇和0.02%磷酸水。结果显示，纯水所得供试品溶液中所提取成分较多，因此选择纯水作为提取溶剂。

市售板蓝根制剂中(R,S)-告依春含量差异较大：板蓝根颗粒中的含量范围为0.0106～0.2909 mg·g－1；3批板蓝根茶仅广东和平药业的产品含有该成分，8批复方板蓝根颗粒中仅有重庆和平制药和重庆太极集团中药二厂的产品含有(R,S)-告依春。这可能与各生产厂家选用的板蓝根饮片原料以及制备工艺有关，因此对板蓝根制剂进行质量控制非常必要。

(R,S)-告依春在感冒解毒灵颗粒中的稳定性

以(R,S)-告依春为指标，在不同温度和湿度条件下测定感冒解毒灵颗粒中该成分的含量。结果表明：(R,S)-告依春在25℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下基本稳定；但在30℃±2℃、40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下不稳定。

结论：感冒解毒灵颗粒中的(R,S)-告依春在30℃±2℃和40℃±2℃条件下稳定性差，不宜作为质量控制指标。

参考资料

[1] 告依春. 成都普瑞法科技开发有限公司.[引用日期: 2017年8月29日] [2] 中国药典. 一部[S]. 2010:191. [3] 石燕红, 谢志勇, 吴迎春, 李医明, 王瑞, 王峥涛. RP-HPLC测定板蓝根制剂中R,S-告依春[J/OL]. 中国实验方剂学杂志, 2011, 17(08):128-130 (2011年3月3日). [4] 方宇, 张昀, 李钦. 感冒解毒灵颗粒中(R,S)-告依春的稳定性研究[J]. 中成药, 2013, 35(07):1484-1486.

化学性质

来源于板蓝根（Isatis indigotica Fort.）的根。

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。

药理药效: 主要用于抗病毒，治感冒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  表告依春 在 sodium dihydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 四丁基溴化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-3,5-Divinyl-oxazolidine-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Regioselective N-vinylation of cyclic thionocarbamates through a vinyl bis-sulfone methodology

  摘要：

  A vinyl bis-sulfone Michael type approach towards heteroatom vinylation was applied on nitrogen derivatives. Cyclic thionocarbamates-mainly 1,3-oxazolidine-2-thiones-were converted into their N-vinyl counterparts; the procedure proved particularly efficient in the case of carbohydrate-derived complex structures. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.06.124
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸羟胺 、 N,N'-硫羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 以13.7 mg的产率得到表告依春
  参考文献：
  名称：

  催化不对称脱水烯丙基化保护的1,2 / 1,3-二元醇，-氨基醇和-二胺的模块化构建：在鞘氨醇合成中的应用

  摘要：

  已经开发出一种新的对映选择性催化，用于一步合成由δ-或λ-OH/ NHBoc取代的烯丙基的1,2-和1,3-OH和/或NH功能的亚甲基桥式手性模块醇类和“H 2 C = O” /“H 2 C═NBoc”。原位生成的CH 2 OH或CH 2 NHBoc的质子亲核体分子内烯丙基化以提供8种可能的1,2-或1,3-O，O，-O，N，-N，O和-N ，N个具有乙烯基的手性模块，具有高产率和对映选择性。在鞘氨醇的五步合成中已经证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01181

文献信息

• Expedient Synthesis of Epigoitrin From L-Ascorbic Acid
  作者：Jing-Jing Yang、Jian-Zhong Wu、Chunhua Qiao

  DOI：10.1080/00397911.2013.850092

  日期：2014.5.3

  Extensive biological exploration of epigoitrin was constrained by the limited natural source. This article describes our continued effort toward chemical preparation of epigoitrin from the readily available L-ascorbic acid. Our new developed synthetic route is composed of nine steps, with an overall yield of 17%. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要 Epigoitrin是重要的中草药板蓝根的主要生物活性成分。已报道的表依序的药理作用包括抗病毒、抗癌和抗甲状腺活性。由于天然来源有限，对表依依止的广泛生物学探索受到限制。这篇文章描述了我们从容易获得的 L-抗坏血酸化学制备表依依止的持续努力。我们新开发的合成路线由九个步骤组成，总收率为17%。图形概要
• Preparation of (5R)-5-vinyloxazolidme-2-thione from natural epiprogoitrin using immobilized myrosinase
  作者：Onofrio Leoni、Christophe Marot、Patrick Rollin、Sandro Palmieri

  DOI：10.1016/0957-4166(94)80145-2

  日期：1994.7

  Starting from (2S)-2-hydroxybut-3-enyl glucosinolate, i.e. epi-progoitrin 3, isolated from Crambe abyssinica ripe seeds, (5R)-5-vinyloxazolidine-2-thione (VOT) 8 was produced in enantiomerically pure form and high yield using a small bioreactor containing myrosinase-purified from Sinapis alba - immobilized on 18–36 mesh granular Nylon 6.6.

  从（2S）-2-羟基丁-3-烯基芥子油苷，即Epi-progoitrin 3（从Crambe abyssinica成熟种子中分离）开始，以对映体纯净形式生产（5R）-5-乙烯基恶唑烷-2-硫酮（VOT）8，使用小型生物反应器可实现高产量，该生物反应器含有从芥末（Sinapis alba）纯化的黑芥子酶-固定在18-36目粒状尼龙6.6上。
• Synthesis of Epigoitrin from (<i>R</i>)-(+)-4-Hydroxy-γ-butyrolactone
  作者：Wei Yin、Chunhua Qiao

  DOI：10.1002/jhet.1560

  日期：2013.11

  Epigoitrin is one of the major components of several natural species, including Isatis indigotica Fort, turnip, and cabbage. It presents antithyroid and antivirus activities. Here, we report an efficient and practical method for the chemical synthesis of epigoitrin from commercially available (R)‐(+)‐4‐hydroxy‐γ‐butyrolactone.

  表告依春是多种天然物种，包括的主要成分之一，菘蓝，白萝卜，白菜。它具有抗甲状腺和抗病毒活性。在这里，我们报告了一种有效和实用的方法，用于从市售（R）-（+）-4-羟基-γ-丁内酯化学合成表鬼臼素。
• Gueyrard, David; Grumel, Valerie; Leoni, Onofrio, Heterocycles, 2000, vol. 52, # 2, p. 827 - 843
  作者：Gueyrard, David、Grumel, Valerie、Leoni, Onofrio、Palmieri, Sandro、Rollin, Patrick

  DOI：——

  日期：——
• Chemo-enzymatic preparation from renewable resources of enantiopure 1,3-oxazolidine-2-thiones
  作者：Onofrio Leoni、Roberta Bernardi、David Gueyrard、Patrick Rollin、Sandro Palmieri

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00574-1

  日期：1999.12

  Chiral 1,3-oxazolidine-2-thiones were prepared in enantiopure form from renewable resources through an enzymatic process involving immobilized myrosinase (thioglucoside glucohydrolase E.C. 3.2.3.1). (C) 2000 Elsevier Science Ltd. AII rights reserved.