阿齐利特 | 149908-53-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 阿齐利特
• 中文别名: 阿米利特；1-[[[5-(4-氯苯基)-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁基]-2,4-咪唑啉二酮
• 英文名称: azimilide
• 英文别名: 2,4-Imidazolidinedione, 1-(((5-(4-chlorophenyl)-2-furanyl)methylene)amino)-3-(4-(4-methyl-1-piperazinyl)butyl)-；1-[[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butyl]imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 149908-53-2
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₅O₃
• 分子量: 457.96
• InChiKey: MREBEPTUUMTTIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32
• 溶解度：
  <4.58mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

根据提供的信息，阿齐利特(Azimilide)是一种用于预防房扑、房颤、室上性心动过速复发以及减少近期心肌梗死患者发生心律失常猝死危险的第III类抗心律失常药物。

化学性质

• 化学式：C23H28ClN5O3·2HCl
• CAS号：149888-94-8

主要用途

• 用于防止房扑、房颤、室上性心动过速的复发。
• 减少近期心肌梗死患者发生心律失常性猝死的风险。

不良反应

• 常见的心脏系统不良反应包括室性早搏和室性心动过速等。
• 心外不良反应主要表现为头痛、疲乏以及呼吸困难等症状。

药物相互作用

• 与地高辛合用时，虽然会导致后者吸收率上升及肾清除率略增，但无临床显著意义，无需调整剂量。
• 与华法林联用时未见明显的药动学改变，也无需调整剂量。

生产方法

阿齐利特的合成步骤较为复杂：

1. 首先，将化合物(I)与l-溴-4-氯丁烷反应生成物(Ⅱ)，然后使用碘化钠转化为碘代物(Ⅲ)。
2. 接着使碘代物(Ⅲ)与1-甲基哌嗪进行反应得到化合物(IV)。
3. 然后，将化合物(IV)还原为胺(V)。
4. 最终在胺(V)中形成Schiff碱并以二盐酸盐的形式获得目标产物。

重要信息

• 阿齐利特的疗效和安全性已在多项临床试验中得到验证，包括对房扑、房颤及室上性心动过速等心脏疾病的治疗效果。
• 虽然该药物在提高心律失常患者生活质量方面具有显著优势，但仍需严格遵循医嘱使用。

综上所述，阿齐利特作为一种有效的抗心律失常药，在特定条件下可为心脏病患者提供重要的治疗选择。然而，其使用仍需谨慎，并应在专业医疗人员指导下进行。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 阿齐利特 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[[[5-(4-chlorophenyl)-2-furanyl]methylene]-amino]-3-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)butyl]-2,4-imidazolinedione di-2-Z-butenedioic acid salt
  参考文献：
  名称：

  4-oxocyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents

  摘要：

  本发明的新型4-氧代环脲及其药用可接受盐和酯可用作抗心律失常和抗颤荡剂，具有以下一般结构：其中(a) X为饱和或不饱和的5、6或7元杂环或碳环；(b) R选自共价键、零、杂原子、羰基、杂环环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰氨基组成的群体；(c) Y为取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y为融合环系统；当R为共价键时，X和Y通过共价键连接为环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相结合；(d) R1、R2和R3分别选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基组成的群体；(e) L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚胺、烯基亚胺和酰胺基；其中其氮原子与4-氧代环脲基团1-位置的氮原子结合；(f) R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰和杂烷基的群体；(g) A为取代或未取代的饱和或不饱和的直链或支链C1-C8杂烷基；或取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环，A具有一个氮原子，与R4相邻；(h) R5为取代或未取代的C1或C2烷基。

  公开号：

  EP1231208A3
• 作为产物：
  描述：

  azimilide 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 阿齐利特
  参考文献：
  名称：

  4-oxocyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents

  摘要：

  本发明的新型4-氧代环脲及其药用可接受盐和酯可用作抗心律失常和抗颤荡剂，具有以下一般结构：其中(a) X为饱和或不饱和的5、6或7元杂环或碳环；(b) R选自共价键、零、杂原子、羰基、杂环环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰氨基组成的群体；(c) Y为取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y为融合环系统；当R为共价键时，X和Y通过共价键连接为环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相结合；(d) R1、R2和R3分别选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基组成的群体；(e) L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚胺、烯基亚胺和酰胺基；其中其氮原子与4-氧代环脲基团1-位置的氮原子结合；(f) R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰和杂烷基的群体；(g) A为取代或未取代的饱和或不饱和的直链或支链C1-C8杂烷基；或取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环，A具有一个氮原子，与R4相邻；(h) R5为取代或未取代的C1或C2烷基。

  公开号：

  EP1231208A3

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• Heteroaryl compounds as P2Y1 receptor inhibitors
  申请人：Sutton C. James

  公开号：US20060173002A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention provides novel heteroaryl compounds and analogues thereof, which are selective inhibitors of the human P2Y 1 receptor. The invention also provides for various pharmaceutical compositions of the same and methods for treating diseases responsive to modulation of P2Y 1 receptor activity.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物及其类似物，这些化合物是人类P2Y1受体的选择性抑制剂。该发明还提供了相应的各种药物组合物以及调节P2Y1受体活性治疗对其敏感的疾病的方法。
• [EN] PHOSPHORAMIDIC ACID PRODRUGS OF 5 - [5 - PHENYL- 4 - (PYRIDIN- 2 - YLMETHYLAMINO) QUINAZOLIN- 2 - YL] PYRIDINE- 3 - SULFONAMIDE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'ACIDE PHOSPHORAMIDIQUE DE 5-[5-PHÉNYL-4-(PYRIDIN-2-YLMÉTHYLAMINO)QUINAZOLIN-2-YLE]PYRIDINE-3-SULFONAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013188254A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  A compound of structural formula (I), wherein R is H or -PO3H or a pharmaceutically acceptable salt form thereof. The compounds are useful as inhibitors of potassium channel function and in the treatment and prevention of arrhythmia, IKur-associated disorders, and other disorders mediated by ion channel function.

  其中R是H或-PO3H或其药物可接受的盐形式的化合物结构式(I)。这些化合物作为钾通道功能的抑制剂，以及用于治疗和预防心律不齐、IKur相关疾病和其他由离子通道功能介导的疾病是有用的。
• Water-Soluble Derivatives and Prodrugs of Acacetin and Methods of Making and Using Thereof
  申请人：Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry

  公开号：US20150218193A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Water-soluble derivatives and/or prodrugs of acacetin are described herein. The compounds can be used as cardioprotection agents against myocardial infarction induced by ischemia-reperfusion. In one embodiment the compounds are used to treat ischemic cardiac diseases. In the preferred embodiment, the compounds are used to treat and/or prevent myocardial infarction in humans.

  水溶性阿克塞丁衍生物和/或前药在本发明中有所描述。这些化合物可用作针对由缺血-再灌注引起的心肌梗死的护心剂。在一个实施例中，这些化合物用于治疗缺血性心脏病。在优选的实施例中，这些化合物用于治疗和/或预防人类的心肌梗死。
• Imidazo-fused oxazolo[4,5-b]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-b]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
  申请人：Dyckman Alaric

  公开号：US20060106051A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention provides for pyrazolopurine-based tricyclic compounds having the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 6 are as described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as the use of such compounds for treating inflammatory and immune diseases.

  本发明提供了具有以下式（I）的嘧啶嘧啶嘧啶基三环化合物，其中R1、R2、R3和R6如本文所述。本发明还提供包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物治疗炎症和免疫性疾病的用途。