(S)-1-叔丁基 2-甲基 5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸 | 188200-05-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-1-叔丁基 2-甲基 5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸
• 中文别名: (S)-1-叔丁基2-甲基5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸
• 英文名称: Boc-5-hydroxyproline methyl ester
• 英文别名: (2S,5RS)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-hydroxy-2-(methoxycarbonyl)pyrrolidine；1-tert-butyl 2-methyl (2S,5SR)-5-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylate；methyl (2S)-1-Boc-5-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate；N-Boc-δ-hydroxyproline methyl ester；1-(tertbutyloxycarbonyl)-5-(hydroxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester；5-hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester；(2S)-1-tert-Butyl 2-methyl 5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 188200-05-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量: 245.276
• InChiKey: AQZKCSDXFUBKRP-JAMMHHFISA-N

物化性质

• 沸点：
  335.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  13.45±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-叔丁基 2-甲基 5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 氢气 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 Boc-L-脯氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  由N-酰基内酰胺和N-酰基吡咯烷酮合成外消旋和对映体纯的内环氨基甲酸酯的高效快捷方法。

  摘要：

  提出了从N-酰基内酰胺和N-酰基吡咯烷类开始构建内环烯氨基甲酸酯的温和，实用和直接的方案。使用DIBAL-H，SuperHyride或NaBH（4）将内酰胺以良好的优异产率还原为相应的α-羟基氨基甲酸酯（4），然后在受阻硝化碱（如2,6）的存在下，由三氟乙酸酐促进β-消除（脱水） -二甲基吡啶，二异丙基乙胺或三乙胺。该方案的微小变化允许制备几种内环烯氨基甲酸酯（12个实例），总产率良好至优异（56-96％）。已证明该方案适用于多种环大小，与不同的保护基团兼容，并且足够温和以防止易于消旋的立体中心消旋。

  DOI：

  10.1021/jo9903297
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-1-叔丁基 2-甲基 5-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  天然表巴替丁及其对映异构体的形式合成：自由基环化在对映体特异性途径中的应用

  摘要：

  （S）-焦谷氨酸被转化为（苯硫基）乙炔14，其经历自由基环化成7-氮杂双环[2.2.1]庚烷15。然后，臭氧分解得到酮4，酮（4）是（-）-依巴替丁的合成前体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00958-7

文献信息

• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE NOYAUX FUSIONNÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082380A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Provided are fused tricyclic compounds effective to inhibit the function of the NS5A protein of formula (I), wherein X, X', Y, Y', A, A',Q1, Q2, R1-R4, X4, R5a, f and W are defined as in the description. Also provided herein are pharmaceutical compositions thereof, and uses in the manufacture of a medicament for treating HCV infection or a HCV disorder thereof.

  提供的是能够有效抑制NS5A蛋白功能的融合的三环化合物，其化学公式为(I)，其中X、X'、Y、Y'、A、A'、Q1、Q2、R1-R4、X4、R5a、f和W的定义如说明中所述。同时，还提供了这些化合物的药物组合物，以及用于治疗HCV感染或HCV相关疾病的药物制造应用。
• A Catalyst Designed for the Enantioselective Construction of Methyl- and Alkyl-Substituted Tertiary Stereocenters
  作者：Aurélie Claraz、Gokarneswar Sahoo、Dénes Berta、Ádám Madarász、Imre Pápai、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/anie.201509302

  日期：2016.1.11

  identifying substituent effects on enantioselectivity, was designed. The catalytic process allows rapid access to chiral thioesters, amides, aldehydes, and ketones bearing an α‐methyl stereocenter with excellent enantioselectivities, and allowed rapid access to the C4–C13 segment of (−)‐bistramide A. DFT calculations rationalized the observed sense and level of enantioselectivity.

  叔甲基取代的立体中心存在于许多具有生物活性的天然产物中。本文报道的是使用甲硅烷基烯酮硫缩醛和丙烯醛之间的Mukaiyama-Michael反应访问这些手性结构单元的催化对映选择性方法。为了实现对亲核试剂的远程对映体控制，设计了一种新型的亚胺催化剂，该催化剂通过三参数调节和确定取代基对对映选择性的影响进行了优化。催化过程可以快速进入具有出色对映选择性的带有α-甲基立体中心的手性硫代酯，酰胺，醛和酮，并允许快速进入（-）-双链酰胺A的C4-C13链段。DFT计算使观察到的感觉合理化和对映选择性水平。
• Separation of pyrrolidine allylation products by diastereoselective enzymatic ester hydrolysis
  作者：Varinder K. Aggarwal、Christopher J. Astle、Hans Iding、Beat Wirz、Mark Rogers-Evans

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.12.062

  日期：2005.2

  A multi-parallel enzyme screen has been used to identify potential catalysts for the selective hydrolysis of diastereomeric esters and then subsequently applied in their separation upon scaleup.

  多平行酶筛选已被用于鉴定潜在的催化剂，用于非对映异构酯的选择性水解，然后随后在规模放大时用于其分离。
• Novel interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US20030236296A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to interleukin-1&bgr; converting enzyme inhibitors having the formula: 1 R is a carbocyclic or heterocyclic ring; R 1 is a cysteine trap; R 2a , R 2a′ , R 2b , and R 2b are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, and mixtures thereof; or R 2a′ and R 2b′ can taken together to form a double bond; L and L 1 are linking groups having the formula: 2 T is selected from the group consisting of: i) —NR 6 —; ii) —O—; iii) —NR 6 S(O) 2 —; iv) —S(O) 2 NR 6 —; and v) mixtures thereof; R 6 is hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 linear, branched, or cyclic alkyl, C 6 -C 20 aryl, C 7 -C 20 alkylenearyl, and mixtures thereof; the indices w, w 1 , and w 2 are each independently 0 or 1; i) hydrogen; ii) C 1 -C 4 linear, branched, and cyclic alkyl; iii) R 3a and R 3b or R 4a , and R 4b can be taken together to form a carbonyl unit; iv) two R 3a or two R 3b units from adjacent carbon atoms or two R 4a or two R 4b units from adjacent carbon atoms can be taken together to form a double bond; and v) mixtures thereof; the index m is from 0 to 5; the index n is from 0 to 5.

  本发明涉及具有以下结构的白细胞介素-1β转化酶抑制剂： 1R为碳环或杂环；R1为半胱氨酸陷阱；R2a、R2a′、R2b和R2b各自独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及其混合物；或R2a′和R2b′可以一起形成双键；L和L1为具有以下结构的连接基： 2T从以下组中选择： i) —NR6—； ii) —O—； iii) —NR6S(O)2—； iv) —S(O)2NR6—；和 v) 其混合物； R6为氢、取代或未取代的C1-C20直链、支链或环烷基、C6-C20芳基、C7-C20烷基芳基及其混合物；指数w、w1和w2各自独立地为0或1； i) 氢； ii) C1-C4直链、支链和环烷基； iii) R3a和R3b或R4a和R4b可以一起形成一个羰基单元； iv) 两个相邻碳原子上的R3a或两个相邻碳原子上的R3b单位，或两个相邻碳原子上的R4a或两个相邻碳原子上的R4b单位可以一起形成双键；和 v) 其混合物； 指数m为0至5；指数n为0至5。
• Stereoselective Bromination−Suzuki Cross-Coupling of Dehydroamino Acids To Form Novel Reverse-Turn Peptidomimetics:  Substituted Unsaturated and Saturated Indolizidinone Amino Acids
  作者：Junyi Zhang、Chiyi Xiong、Wei Wang、Jinfa Ying、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/ol020160a

  日期：2002.11.1

  C4-substituted dipeptide reverse-turn mimetics unsaturated (9a, 10a) and saturated (11a) azabicyclo[4.3.0] alkane amino acid derivatives. The side chain was introduced by bromination of dehydroamino acid intermediates followed by Suzuki coupling. Hydrogenation of the bicyclic dehydroamino acid 9a afforded saturated bicyclic lactam 11a. This approach can be further explored for the synthesis of a variety

  已开发出一种通用且有效的方法来制备C4取代的二肽反向模拟物，其不饱和（9a，10a）和饱和（11a）氮杂双环[4.3.0]烷烃氨基酸衍生物。通过溴化脱氢氨基酸中间体，然后进行铃木偶联来引入侧链。双环脱氢氨基酸9a的氢化得到饱和双环内酰胺11a。可以进一步探索这种方法以合成具有芳基和烷基侧链官能团的各种此类β-turn模拟物。[反应：看文字]