1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸 | 14939-91-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸
• 中文别名: 3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧)丙烯酸
• 英文名称: (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3,4-ethylenedioxycinnamic acid；3-(2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)acrylic acid；(E)-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 14939-91-4
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• mdl: MFCD00474438
• 分子量: 206.198
• InChiKey: KPDOZWMLNDDCDJ-DUXPYHPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198°C
• 沸点：
  377℃
• 密度：
  1.339
• 闪点：
  152℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2932999099
• 危险类别：
  IRRITANT

制备方法与用途

应用

1,4-苯并二恶烷-2-羧酸（分子式：C₁₁H₁₀O₄，分子量：206.19），熔点为196-198°C，是合成多沙唑嗪类药物的重要中间体。

制备 步骤 1

甘氨酸乙酯盐酸盐（28g，0.2mol）溶于30mL水中，再加入100mL二氯乙烷。降温至-15℃时，滴加亚硝酸钠（15.2g，0.22mol）溶于20mL水的溶液。30分钟后滴毕，用质量浓度为15%的盐酸溶液调整pH值至4，在-15℃下继续反应2小时。然后加入饱和碳酸钠溶液调pH值至6，并静置分液。取下层有机相冷却备用；该有机相即为重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液。

步骤 2

将1,2-亚甲二氧基苯（8.13g，0.067mol）溶于40mL二氯乙烷中，再加入氯化亚铜0.5g。加热至60℃后，滴加步骤1所得的重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液（内含重氮乙酸乙酯0.14mol）。6小时后滴毕。继续于60℃下反应1小时，冷却至室温后脱去溶剂二氯乙烷，在30Pa下减压蒸馏收集100°C-110°C的馏分，即得到1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸乙酯。

步骤 3

将上述制备的全部1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸乙酯加入到NaOH（8g，0.2mol）溶于50mL水得到的溶液中。升温至80℃进行水解反应2小时后，以质量浓度为15%的盐酸溶液调整pH值至6，过滤所得棕黄色固体，并在乙醇（20ml）中重结晶，最终得到白色固体——1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸，熔点125-127°C，收率87.1%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸 在 盐酸 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 lithium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.58h， 生成 依利格鲁司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE N-((1R,2R)-1-(2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXIN-6-YL)-1-HYDROXY-3-(PYRROLIDIN-1-YL)PROPAN-2-YL) OCTANAMIDE (2R,3R)-2,3-DIHYDROXYSUCCINATE PREMIX AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] PRÉMÉLANGE DE (2R,3R)-2,3-DIHYDROXYSUCCINATE D'OCTANAMIDE STABLE DE N-((1R,2R)-1-(2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXIN-6-YL)-1-HYDROXY-3-(PYRROLIDIN-1-YL)PROPAN-2-YL) ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及稳定的N-((1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烷-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)辛酰胺(2R,3R)-2,3-二羟基琥珀酸盐预混物的制备方法。本发明还涉及N-((1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烷-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)辛酰胺的制备方法(I)及其药用可接受的盐。

  公开号：

  WO2019082209A1
• 作为产物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 在 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  铜(II)与(E)-3-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)丙烯酸复合物的结构和脲酶抑制活性

  摘要：

  以咖啡酸为原料合成了一种新的咖啡酸衍生物（（E）-3-（2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基）丙烯酸，HL1）） Cu(II)络合物，[Cu2(L1)4DMSO2]·2DMSO。通过单晶X射线衍射确定其结构，并研究了配合物的脲酶抑制活性。结果表明，该复合物的IC50为0.56 μmol/L，优于阳性对照乙酰异羟肟酸（AHA，IC50为10.95 μmol/l），即该复合物对脲酶具有较强的抑制活性。

  DOI：

  10.1134/s0022476617040229

文献信息

• Hydroxy pyranone derivative and preparation method thereof
  申请人：——

  公开号：US20030236299A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention provides hydroxy pyranone derivatives and a method for preparing the hydroxy pyranone derivatives. The hydroxy pyranone derivatives of the present invention are significantly effective in promoting the biosynthesis of collagen and in inhibiting the activity of collagenase, i.e. an enzyme for decomposing collagen, to have anti-wrinkle efficacy, and can be incorporated into medicines or external applications for lessening skin-wrinkles.

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• Synthesis of Piperine Analogs Containing Isoxazoline/Pyrazoline Scaffold and Their Pesticidal Bioactivities
  作者：Ruige Yang、Min Lv、Hui Xu

  DOI：10.1021/acs.jafc.8b03690

  日期：2018.10.31

  In continuation of our program to discover new potential pesticidal agents, thirty-one piperine analogs containing isoxazoline/pyrazoline scaffold were prepared, and confirmed by infrared spectra, proton/carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra, and high-resolution mass spectra. The structures of compounds VIIb and VIIIc were further determined by 1H–1H COSY spectra. Especially the configuration

  为了继续发现新的潜在杀虫剂，我们制备了31个含有异恶唑啉/吡唑啉支架的胡椒碱类似物，并通过红外光谱，质子/碳13核磁共振光谱和高分辨率质谱进行了证实。通过1 H– 1 H COZY光谱进一步确定化合物VIIb和VIIIc的结构。特别是通过单晶X射线衍射明确地确认了化合物VIIIc的构型。针对三种严重且通常威胁农作物的农业害虫，Tetranychus cinnabarinus Boisduval（蜘蛛螨），Mythimna separata，对它们的杀虫活性进行了评估。沃克（东方夜蛾）和小菜蛾（小菜蛾）。化合物VIIIb的和VIIIC呈现出大于不是对铅化合物胡椒碱40倍更有效的杀螨活性朱砂叶螨。值得注意的是，化合物VIa – c对小菜蛾的口服毒性比太生丹宁更明显。化合物VIb和VIc显示出对分离支原体的更有希望的生长抑制活性，而不是tossendanin。结果表明，亚甲二氧基和异恶唑啉支架对
• Design, synthesis, and structure activity relationship analysis of new betulinic acid derivatives as potent HIV inhibitors
  作者：Yu Zhao、Chin-Ho Chen、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113287

  日期：2021.4

  and evaluated for anti-HIV-1 replication activity against HIV-1NL4-3 infected MT-4 cell lines. Five known and 21 new derivatives were as or more potent than 3 (EC50 0.065 μM), while eight new derivatives were as or more potent than 4 (EC50 0.019 μM). These derivatives feature expanded structural diversity and chemical space that may improve the antiviral activity and address the growing resistance crisis

  桦木酸 ( 1 ) 是一种具有良好抗 HIV 活性的天然产物先导物，其先前的修饰产生了 3 - O -(3',3'-二甲基琥珀酰)桦木酸 (bevirimat, 3 )，这是一流的 HIV 成熟抑制剂。在I 期和 IIa 期临床试验中发现了3种抗性变体后，对3进行进一步修饰产生了4种，其对野生型和3种抗性 HIV-1 的活性有所提高。在优化1的持续努力中，现已设计、合成并评估了 63 种最终产品的抗 HIV-1 复制活性，以对抗 HIV-1 NL4-3感染的 MT-4 细胞系。五种已知衍生物和 21 种新衍生物与3 (EC 50 0.065 μM) 相同或更强效，而八种新衍生物与4 (EC 50 0.019 μM) 相同或更强效。这些衍生物具有扩展的结构多样性和化学空间，可以提高抗病毒活性并解决日益严重的耐药性危机。对构效关系（SAR）相关性进行了深入分析，并构建了具有高可预测性的 3D 定量
• Design, synthesis and bioactivity evaluation of novel arylalkene-amide derivatives as dual-target antifungal inhibitors
  作者：Bin Sun、Yue Dong、Yunfei An、Min Liu、Jun Han、Liyu Zhao、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112645

  日期：2020.11

  derivatives as dual-target (SE, CYP51) antifungal inhibitors. Subsequently, these compounds were further synthesized, and their bioactivity was evaluated. Most of compounds showed a certain degree of antifungal activity in vitro. It was worth noting that the target compounds 17a and 25a with excellent antifungal activity (0.125–4 μg/mL) can inhibit the fluconazole-resistant Candida Strain 17#, CaR

  麦角固醇作为真菌细胞膜的核心成分，在维持细胞形态和通透性方面起着关键作用。角鲨烯环氧酶（SE）和14-脱甲基酶（CYP51）是麦角固醇合成的重要限速酶。在这项研究中，这些来自常见抗真菌剂结构基团的活性片段分别停靠在双重靶标（SE，CYP51）的活性位点中。选择一些具有匹配的MCSS_Score值的活性片段并将其连接起来，以构建三个不同系列的新型芳基烯烃酰胺衍生物作为双靶标（SE，CYP51）抗真菌抑制剂。随后，进一步合成这些化合物，并评估其生物活性。大多数化合物在体外均显示出一定程度的抗真菌活性。值得注意的是，具有优异抗真菌活性（0.125–4μg/ mL）的目标化合物17a和25a可以在MIC值范围内（4–8 ）抑制耐氟康唑的念珠菌菌株17＃，CaR，632和901。微克/毫升）。此外，进一步证实了它们的分子机理，结构稳定性和低毒性。预测了分子对接和ADMET属性可指导目标化合物的后续优化。
• Design, synthesis, and anti-inflammatory activity of caffeoyl salicylate analogs as NO production inhibitors
  作者：Pan Yu、Chao-Jie Xia、Dong-Dong Li、Jun-Jun Ni、Lin-Guo Zhao、Gang Ding、Zhen-Zhong Wang、Wei Xiao

  DOI：10.1016/j.fitote.2018.05.029

  日期：2018.9

  been reported to exhibit potent anti-inflammatory activity. However, the development of anti-inflammatory agent based on CGA has not been investigated. In this paper, a series of caffeoyl salicylate compounds derived from CGA were designed, synthesized, and evaluated by LPS-induced nitric oxide synthase inhibition and QRT-PCR technique. Most compounds showed modest activity to inhibit production of nitric

  据报道，绿原酸（CGA）表现出有效的抗炎活性。然而，尚未研究基于CGA的抗炎剂的开发。本文通过LPS诱导的一氧化氮合酶抑制和QRT-PCR技术设计，合成和评价了一系列由CGA衍生的咖啡酰水杨酸酯化合物。大多数化合物在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7细胞中显示适度的抑制一氧化氮（NO）产生的活性。在这些化合物中，QRT-PCR和蛋白质印迹结果表明具有5元环或6元环的化合物6b，6c，6f，6g和D104对iPS2在LPS诱导的巨噬细胞中的表达产生了显着的抑制作用。此外，细胞毒性试验显示大多数衍生物在体外具有良好的安全性。