1-(3-溴-4-(羟甲基)苯基)乙酮 | 1418144-62-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(3-溴-4-(羟甲基)苯基)乙酮
• 英文名称: 1-(3-bromo-4-(hydroxymethyl)phenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[3-Bromo-4-(hydroxymethyl)phenyl]ethan-1-one；1-[3-bromo-4-(hydroxymethyl)phenyl]ethanone
• CAS: 1418144-62-3
• 化学式: C₉H₉BrO₂
• 分子量: 229.073
• InChiKey: GADHCGDXVNYHTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-溴-4-(羟甲基)苯基)乙酮 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.83h， 生成 辛波莫德
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZETIDINE MODULATORS OF THE SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR
  [FR] MODULATEURS AZÉTIDINE DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE

  摘要：

  描述了公式（I）的氘代替的氮杂环丙烷化合物，它们是鞘氨醇1-磷酸受体的调节剂。还描述了包含氘代替的氮杂环丙烷化合物的药物组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  WO2017120124A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-(溴甲基)苯乙酮 在 水 、 calcium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到1-(3-溴-4-(羟甲基)苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SIPONIMOD, ITS SALTS AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SIPONIMOD, DE SES SELS ET DE FORMES À L'ÉTAT SOLIDE ASSOCIÉES

  摘要：

  本申请提供了siponimod的制备过程、siponimod的中间体、siponimod的盐、siponimod及其盐的多晶形态和固体分散体的过程。本申请特别提供了siponimod基、siponimod半富马酸盐和其他盐的晶体多晶形态及其制药组合物。还提供了siponimod半富马酸盐的固体分散体和含有它们的制药组合物。

  公开号：

  WO2019064184A1

文献信息

• 辛波莫德中间体的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112745205A

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明涉及辛波莫德中间体的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法包括：将中间体的底物经过取代偶联、脱保护，可以实现原料廉价易得，杂质去除简单的中间体合成反应。所得中间体化合物1‑(3‑乙基‑4‑(羟甲基)苯基)乙基酮再经还原等步骤得到辛波莫德。本发明的方法，降低了成本，杂质去除高效方便，节约多步后处理过程，能耗低，减少三废，环境友好，有利于大规模工业化生产。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Allosteric Protein Disulfide Isomerase Inhibitors
  作者：Suhui Yang、Andrea Shergalis、Dan Lu、Anahita Kyani、Ziwei Liu、Mats Ljungman、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01951

  日期：2019.4.11

  survival. To improve the potency of lead PDI inhibitor BAP2 (( E)-3-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzonitrile), we designed and synthesized 67 analogues. We determined that PDI inhibition relied on the A ring hydroxyl group of the chalcone scaffold and cLogP increase in the sulfonamide chain improved potency. Docking studies revealed that BAP2 and analogues bind to His256 in the b' domain of

  蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 负责内质网 (ER) 中的新生蛋白质折叠，对胶质母细胞瘤的存活至关重要。为了提高 PDI 抑制剂 BAP2 (( E)-3-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzonitron) 的效力，我们设计并合成了 67 种类似物。我们确定 PDI 抑制依赖于查耳酮支架的 A 环羟基，并且磺酰胺链中 cLogP 的增加提高了效力。对接研究表明，BAP2 和类似物与 PDI 的 b' 结构域中的 His256 结合，而 His256 突变为 Ala 会消除 BAP2 类似物的活性。BAP2 和优化的类似物 59 具有适度的硫醇反应性；然而，我们建议 BAP2 类似物对 PDI 的抑制取决于 b' 结构域。重要的是，类似物抑制胶质母细胞瘤细胞生长，诱导 ER 应激，增加 G2M 检查点蛋白的表达，降低 DNA 修复蛋白的表达。总的来说，我们的结果支持抑制
• MS565: A SPECT Tracer for Evaluating the Brain Penetration of BAF312 (Siponimod)
  作者：Emmanuelle Briard、Bettina Rudolph、Sandrine Desrayaud、Joel A. Krauser、Yves P. Auberson

  DOI：10.1002/cmdc.201500115

  日期：2015.6

  could have been introduced in BAF312 without modifying its structure, they do not have decay kinetics compatible with the time required for observing the drug′s organ distribution in patients. In contrast, the SPECT radioisotope 123I has a longer half‐life and would suit this purpose. Herein we report the identification of an iodinated derivative of BAF312, (E)‐1‐(4‐(1‐(((4‐cyclohexyl‐3‐iodobenzyl)ox

  BAF312（siponimod）是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，在临床开发中用于治疗多发性硬化症，比其前体FTY720（芬戈莫德）具有更快的器官/组织分布和清除动力学。我们的目标是开发一种示踪剂，以更好地量化BAF312在人脑中的渗透，并有可能被标记为正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。尽管可以在不更改其结构的情况下将PET放射性同位素11 C和18 F引入BAF312中，但是它们的衰变动力学与观察患者体内器官分布所需的时间不兼容。相比之下，SPECT放射性同位素123我的半衰期更长，适合这个目的。在此我们报告了BAF312碘化衍生物的鉴定，（E）-1-（4-（1-（（（（4-环己基-3-碘代苄基氧基）亚氨基）乙基）-2-乙基苄基）氮杂环丁烷-3-羧酸（18，MS565），作为SPECT示踪剂候选物，具有与原始分子相似的亲和力，S1P受体选择
• 一种制备3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的方法
  申请人：荆门医药工业技术研究院

  公开号：CN109456156A

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明公开了一种制备3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的方法，包括以下步骤：S1、将4‑羟甲基‑3‑溴苯乙酮与三甲基硅乙炔或三异丙基硅乙炔偶联反应生成3‑三甲基硅乙炔基‑4‑羟甲基苯乙酮；S2、将3‑三甲基硅乙炔基‑4‑羟甲基苯乙酮在碱性条件下水解生成3‑乙炔基‑4‑羟甲基苯乙酮；S3、将3‑乙炔基‑4‑羟甲基苯乙酮于氢气钯碳条件下还原为3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮。本发明大幅提高了3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的收率，3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的最高收率可达55%以上，反应步骤简单，反应过程温和，易于控制。
• Process for preparation of Siponimod, its salts and solid state forms thereof
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US11390583B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The present application provides process for preparation of siponimod, intermediates of siponimod, salts of siponimod, polymorphic forms and solid dispersions of siponimod and its salts thereof. The present application specifically provides crystalline polymorphic forms of siponimod base, siponimod hemifumarate and other salts and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are solid dispersions of siponimod hemifumarate and pharmaceutical compositions containing them.

  本申请提供了西波莫德、西波莫德中间体、西波莫德盐、西波莫德多晶型和固体分散体及其盐的制备工艺。本申请特别提供了西波莫德碱、西波莫德半富马酸盐和其他盐的结晶多晶型及其药物组合物。本申请还提供了西泊莫德半富马酸盐的固体分散体和含有它们的药物组合物。