氨基-五聚乙二醇 | 34188-11-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 氨基-五聚乙二醇
• 英文名称: 14-amino-3,6,9,12-tetraoxatetradecan-1-ol
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol；Amino-PEG5-alcohol
• CAS: 34188-11-9
• 化学式: C₁₀H₂₃NO₅
• 分子量: 237.296
• InChiKey: DEOUHEFHTMMUCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DMF、DCM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NH2-PEG5-OH 是一种 PROTEOLYTIC ENZYME-ACTIVATED COMPLEX (PROTAC) 连接子，属于聚乙二醇（PEG）类。它可用于合成 PROTAC 分子。

此外，NH2-PEG5-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含五个单元的 PEG 连接子，适用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

| PEGs | Non-cleavable |

体外研究

PROTAC 包含两种不同的配体，通过连接子相连；一种是 E3 泛素连接酶的配体，另一种是靶蛋白的配体。PROTAC 利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白质。

抗体偶联药物 (ADC) 由一个与 ADC 细胞毒素通过连接子相连的抗体组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基-五聚乙二醇 在 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 2-[2-[2-[2-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylmethane sulfonate
  参考文献：
  名称：

  IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190192668A1
• 作为产物：
  描述：

  五乙二醇单对甲苯磺酸酯 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 氨基-五聚乙二醇
  参考文献：
  名称：

  Solid phase synthesis of functionalised SAM-forming alkanethiol–oligoethyleneglycols

  摘要：

  我们提出了一种高效的固相合成方法，可轻松获得一系列功能化的长链烷硫醇 - 寡乙二醇，这些物质在金表面形成明确定义的自组装单分子层，并且与（生物）分子的预装配或后装配共轭兼容。

  DOI：

  10.1039/c4tb00573b

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Photoactivable Nonsymmetrical Bifunctional Linkers for Protein Immobilization on Attenuated Total Reflectance FTIR Optical Devices
  作者：Catherine Hammaecher、Bernard Joris、Erik Goormaghtigh、Jacqueline Marchand-Brynaert

  DOI：10.1002/ejoc.201300939

  日期：2013.12

  various spacers to furnish a series of bifunctional linkers. One linker (7a) has been used for the construction of a biosensor for β-lactam antibiotic detection by attenuated total reflectance FTIR (ATR-FTIR) spectroscopy. Linkers featuring a photosensitive aryl azide motif at one end and a function reactive toward nucleophiles at the other end are described. One linker is used for the construction of a

  光敏 4-叠氮基-2,3,5,6-四氟-1-苯甲酰基核已通过各种间隔基连接到马来酰亚胺-、氯乙酰氧基-或琥珀酰亚胺基碳酸酯基序，以提供一系列双功能接头。一种接头 (7a) 已用于构建用于通过衰减全反射 FTIR (ATR-FTIR) 光谱检测 β-内酰胺抗生素的生物传感器。描述了在一端具有光敏芳基叠氮基序和在另一端具有对亲核试剂反应的功能的接头。一个接头用于构建用于通过衰减全反射 FTIR 光谱检测 β-内酰胺抗生素的生物传感器。版权所有 © 2013 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim。
• [EN] DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOLASTATINE 10 ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：NEWBIO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016192527A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Derivatives of dolastatin 10 and uses thereof, the structures of which are shown as formula I, II, III and IV are provided.

  多拉司丁10衍生物及其用途，其结构如公式I、II、III和IV所示。
• 아토르바스타틴 유래의 HMG-CoA 환원효소 분해 유도 화합물
  申请人：UPPTHERA, INC. (주) 업테라(120190426454) Corp. No ▼ 120111-0948185BRN ▼179-87-01005

  公开号：KR102160377B1

  公开（公告）日：2020-09-28

  본 발명은 HMG-CoA 환원효소 분해 유도 화합물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 HMG-CoA 환원효소 결합 모이어티로서 아토르바스타틴 및 E3 유비퀴틴 라이게이즈 결합 모이어티가 화학적 링커로 연결된 이기능성 화합물, 이의 제조방법, 이를 이용한 HMG-CoA 환원효소의 분해 방법, 및 이를 포함하는 HMG-CoA 환원효소 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

  该专利涉及HMG-CoA还原酶降解诱导化合物。具体而言，该专利涉及一种将阿托伐他汀和E3泛素连接酶结合物连接在一起的化学连接剂的功能性化合物，其用作HMG-CoA还原酶的分解方法，以及用于预防或治疗与HMG-CoA还原酶相关疾病的药学组合物的制备方法。
• [EN] HMG-COA REDUCTASE DEGRADATION INDUCING COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INDUISANT LA DÉGRADATION DE LA HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：UPPTHERA

  公开号：WO2021201577A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates HMG-CoA reductase degradation inducing compounds. Specifically, the present invention relates a bifunctional compound in which a HMG-CoA reductase binding moiety and an E3 ubiquitin ligase-binding moiety are linked by a chemical linker. The present invention also relates a method for preparing the compounds, and a method for degradation of HMG-CoA reducatase using the compounds, as well as use for prevention or treatment of HMG-CoA reductase related diseases using the compounds.

  本发明涉及HMG-CoA还原酶降解诱导化合物。具体而言，本发明涉及一种双功能化合物，其中HMG-CoA还原酶结合基团和E3泛素连接酶结合基团通过化学连接剂连接。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物降解HMG-CoA还原酶的方法，以及使用这些化合物预防或治疗与HMG-CoA还原酶相关疾病的方法。