炔孕酮 | 434-03-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 炔孕酮
• 中文别名: 17-乙炔睾(甾)酮；4,17α-孕甾烯-17β-醇-20-炔基-3-酮；17β-羟基-4,17α-孕甾烯-20-炔基-3-酮；17Α-乙炔睾酮；17beta-羟基-17alpha-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮；脱水羟基孕酮；17α-乙炔睾酮；乙炔睾酮；妊娠素
• 英文名称: levonorgestrel
• 英文别名: Ethisterone；(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 434-03-7
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• mdl: MFCD00071616
• 分子量: 312.452
• InChiKey: CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-269 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D23 +23.8° (dioxane); D25 -32.0° (pyridine)
• 沸点：
  392.36°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0697 (rough estimate)
• 溶解度：
  Soluble to 0.05 mg/mL (0.16 mM) in DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R40,R48
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 危险类别：
  6.1

制备方法与用途

炔孕酮简介

炔孕酮是一种白色或类白色的结晶性粉末，无臭或几乎无臭。在吡啶中的溶解度略高，在三氯甲烷中的溶解度微溶，在水中的溶解度则极低。临床主要用于功能性子宫出血、月经异常、闭经和痛经等。

制备

1. 原料反应：将4AD 10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升和PTS 0.02克加入反应瓶中，搅拌并降温至10℃。缓慢加入原甲酸三乙酯9毫升，在18～20℃的条件下保温反应120分钟。点板（展开剂：石油醚：丙酮=5:2）检测原料基本消失后，加50毫升冰水终止反应，搅拌30～40分钟后滴加三乙胺调节pH至8，于50℃以下减压浓缩至乙醇剩余量为1W。再加入50毫升水降温至20℃左右，搅拌2小时后过滤、抽干，在40℃下烘干，控制水分在0.2%。收率为110%。

2. 脱水：反应瓶中投入甲苯异丁醇130克、异丁醇55克和氢氧化钾10克，搅拌并加热至回流状态。以常压蒸馏方式脱水6小时，蒸出一半的异丁醇。停止常压操作后开启真空泵进行减压浓缩（真空度大于0.09Mpa），直至甲苯完全回收，此时体系呈现白色或类白色固体粉末状。

3. 炔化反应：将上述固体加入到50毫升四氢呋喃中，当内温降至20℃时通入乙炔气体，控制温度在10℃下通气2小时，直至通入的乙炔不再被吸收。降温后降至-15℃，缓慢加入10克醚化物的四氢呋喃溶液，在-5℃条件下保温反应8小时。

4. 水解与精制：反应结束后排出罐内的乙炔气体，加入盐酸水调节pH值至7.5，并在10～20℃下搅拌15～20分钟。浓缩时控制内温不超过40℃，真空度需大于0.07Mpa，减压浓缩至基本无四氢呋喃流出液后加水夹带，在60℃～70℃继续浓缩，停止浓缩并加水，降温至30℃搅拌60分钟后过滤、水洗至中性。干燥后得到炔孕酮粗品9.6克（收率96%，HPLC 97.7%）。

5. 精制：将上述粗品5克、DMF 7.5毫升、乙醇10毫升和氯仿8毫升加入反应瓶中，加热回流1小时。冷却后过滤漂洗干燥，得到炔孕酮精品4.3克（收率86%，HPLC 99.2%）。

生物活性

Ethisterone是一种孕激素，用于治疗前列腺癌。

靶点

靶点：孕激素受体 (progestogen Receptor)。

体内研究

在小鼠中，给药剂量范围为40 μg-5 mg/day × 6天后，观察到体重增加。此外，Ethisterone导致标记率快速上升，并使成熟雌性青蛙和青鱼的骨针细胞开始自发出现在关节板边缘区中心位置的数量，在第五天是对照组的10倍以上。

化学性质

白色或乳白色结晶性粉末，熔点269-275℃（在190-195℃高真空中升华）。微溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿和植物油，几乎不溶于水。

用途

类似黄体酮用于治疗子宫出血或月经过多。黄体酮是黄体激素的一种，由黄体和胎盘分泌，现多为人工合成的替代品。用于防治先兆性流产及习惯性流产。

生产方法

由去氢表雄酮乙酸酯与乙炔加成、水解后经氧化得17-乙炔睾酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  炔孕酮 在 盐酸 、 dirhodium tetraacetate 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 氢气 、 四氯苯醌 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三苯基膦 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 50.0~80.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 23.67h， 生成 坎利酮
  参考文献：
  名称：

  A novel synthesis of spironolactone. An application of the hydroformylation reaction

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00282a041
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 炔孕酮
  参考文献：
  名称：

  达那唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种达那唑及其中间体的制备方法，它是以雄甾烯二酮为起始原料，经3位烯醇醚化、17位羰基乙炔化、3位水解化、2位次甲羟化以及肟化制得达那唑。3位烯醇醚化是先由雄甾烯二酮与原甲酸三乙酯在无水乙醇以及对甲苯磺酸的存在下、在30～50℃的温度下反应4～10h；然后再在0～10℃的温度下加入三乙胺继续反应0.2～1h；17位羰基乙炔化是先将氢氧化钾粉在乙炔气流中、在5～10℃的温度下反应1～2h；然后再与3位烯醇醚化产物在四氢呋喃以及催化剂的存在下、在15～30℃的温度下在乙炔气流中反应2～4h。本发明的3位烯醇醚化反应条件温和，收率较高，而17位羰基乙炔化反应收率较高，时间也较短。

  公开号：

  CN104086619B

文献信息

• Nickel-Catalyzed Sonogashira C(sp)–C(sp²) Coupling through Visible-Light Sensitization
  作者：Da-Liang Zhu、Ruijie Xu、Qi Wu、Hai-Yan Li、Jian-Ping Lang、Hong-Xi Li

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01177

  日期：2020.7.17

  efficient method for visible-light-initiated, nickel-catalyzed Sonogashira C(sp)–C(sp2) coupling has been developed via an energy-transfer mode. Thioxanthen-9-one as a photosensitizer could significantly accelerate the arylation of alkynes with a wide range of (hetero)aryl halides in high yields. The cross-coupling reaction undergoes the stepwise oxidative addition of an arylhalide to nickel(0), transmetalation

  通过能量转移模式已经开发出一种有效的方法，用于可见光引发的镍催化的Sonogashira C（sp）–C（sp 2）耦合。噻吨酮-9-一作为光敏剂可以以高产率显着促进炔烃与各种（杂）芳基卤化物的芳基化。交叉偶联反应经历了将芳基卤化物逐步氧化添加到镍（0）上，将所得的芳基–镍（II）卤化物与乙酰化锌（II）过渡金属化为芳基–镍（II）乙酰化物，能量从噻吨酮9-1的激发态变成芳基– Ni（II）乙炔化物，并还原消除为芳基炔烃。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：SPEROVIE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2019051489A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Disclosed are compounds and compositions for the activation or induction of expression of a pattern recognition receptor (e.g., STING, RIG-I, MDA5), and methods of use thereof.

  公开了用于激活或诱导模式识别受体（例如，STING、RIG-I、MDA5）表达 的化合物和组合物，以及它们的使用方法。
• [EN] COMPOUNDS COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：SPEROVIE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2019051488A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Disclosed are compounds and compositions for the activation or induction of expression of a pattern recognition receptor (e.g., STING, RIG-I, MDA5), and methods of use thereof.

  公开了用于激活或诱导模式识别受体（例如，STING、RIG-I、MDA5）表达的各种化合物和组合物，以及它们的使用方法。
• Novel rhenium(i) catalysts for the isomerization of propargylic alcohols into α,β-unsaturated carbonyl compounds: an unprecedented recyclable catalytic system in ionic liquids
  作者：Joaquín García-Álvarez、Josefina Díez、José Gimeno、Christine M. Seifried

  DOI：10.1039/c1cc10768b

  日期：——

  Carbonyl rhenium(I) complexes are efficient catalysts for the regioselective isomerization of terminal propargylic alcohols into α,β-unsaturated aldehydes or ketones which can be used as an unprecedented recyclable catalytic system (up to 10 consecutive runs) in the ionic liquid [BMIM][PF6].

  羰基铼(I)配合物作为催化剂，能够高效地选择性异构化末端炔丙醇为α,β-不饱和醛或酮，这种催化体系前所未有地可在离子液体[BMIM][PF6]中循环使用（多达10次连续运行）。
• The palladium-tributylammonium formate reagent in the stereoselective hydrogenation, and stereo- and regioselective hydroarylation of alkyl 4-hydroxy-2-alkynoates: a route to substituted butenolides
  作者：A. Arcadi、E. Bernocchi、A. Burini、S. Cacchi、F. Marinelli、B. Pietroni

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85839-7

  日期：1988.1

  The reaction of aryl iodides with alkyl 4-hydroxy-2-alkynoates in the presence of formic acid, tri-n-butylamine and a palladium(II) catalyst provides a convenient route to functionalized substituted butenolides through a one pot hydroarylation/cyclization reaction. In the presence of formic acid, tri-n-butylamine and a palladium(II) catalyst, alkyl 4-hydroxy-2-alkynoates undergo a one pot hydrogenation/cyclization

  在甲酸，三正丁胺和钯（II）催化剂的存在下，芳基碘化物与4-羟基-2-链烷酸烷基酯的反应提供了通过一锅加氢芳基化/环化反应制备官能化取代丁烯化物的便捷途径。在甲酸，三正丁胺和钯（II）催化剂的存在下，烷基4-羟基-2-链烷酸酯经过一锅加氢/环化反应生成丁烯内酯环。通过增加过量的甲酸，可以观察到饱和γ-内酯的直接形成。以高的立体选择性进行反应，并且在加氢芳基化的情况下，具有良好的区域选择性。

表征谱图