坎利酮 | 976-71-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 坎利酮
• 中文别名: 6-去氢睾(甾)酮-17α-丙酸-γ-内酯；17-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,6-二烯-21-羧酸-γ-内酯；雄甾-4,6-二烯-17β-醇-3-酮-17α-丙酸内酯；17α-(2-羧乙基)-17β-羟基雄甾-4,6-二烯-3-酮内酯；刊利酮
• 英文名称: canrenone
• 英文别名: (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimethylspiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 976-71-6
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• mdl: MFCD00071735
• 分子量: 340.463
• InChiKey: UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-1600C
• 比旋光度：
  D +24.5° (chloroform)
• 沸点：
  416.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1236 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• LogP：
  2.54 at 25℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  183 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S36/37,S61
• 危险类别码：
  R40,R51/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

生物活性

Canrenone (Aldadiene; SC9376; SC14266) 是广泛用作利尿剂的醛固酮 (aldosterone) 拮抗剂。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Canrenone inhibits the production of eortieosterone, 18-hydroxydesoxyeortieosterone, 18-hydroxycorticosterone and aldosterone in a dose-dependent manner. Canrenone dose-dependently reduces platelet-derived growth factor–induced cell proliferation and motility. Canrenone inhibits the activity of the Na ⁺ /H ⁺ exchanger 1 induced by platelet-derived growth factor.

体内研究

Canrenone is the principal active metabolite of Spironolactone in the rat only for a limited period. During chronic treatment a difference developed between the effect of Spironolactone and Canrenone on the RAAS indicating a decrease in the anti-mineralocorticoid activity of Canrenone and an increase in the efficacy of Spironolactone.

化学性质 

微黄色或乳白色结晶性粉末（乙酸乙酯）。熔点149-151℃，165℃固化并重熔。

用途 

安体舒通的中间体。本身为醛甾酮拮抗剂。

用途 

坎雷诺酮(螺内酯EP杂质F)是醛固酮拮抗剂。利尿剂。用于治疗心衰水肿和肝硬变腹水。

生产方法 

可用17-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯经脱氢制得。而前者则可从17α-炔基-3β,17β-二羟基雄甾-5-烯（即乙炔雄甾烯二醇）经炔基以甲基碘化镁置换、水解、成盐并催化氢化，生成3β,17β二羟基雄甾-5-烯-17α-丙酸钾，然后经内酯化及3-位羟基氧化制得该品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  坎利酮 生成 7α-Chlor-6β-(formyloxy)-17β-hydroxy-3-oxo-4,6-pregnadien-21-carbonsaeure-γ-lacton
  参考文献：
  名称：

  REINHOLZ, ERHARD;VOGLER, FRITZ, LIEBIGS ANN. CHEM.,(1987) N 11, 1015-1016

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  以 水 、 乙二醇 为溶剂， 以95.6%的产率得到坎利酮
  参考文献：
  名称：

  坎利酮的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种坎利酮的合成方法，涉及化学合成技术领域。坎利酮的合成方法，包括如下步骤：(a)将式1化合物加入有机溶剂中，得到含有式1化合物的溶液；(b)将所述步骤(a)中的溶液通入微通道反应器中进行脱羧反应，得到坎利酮。本发明短时间内即可反应完全，减少因长时间高温造成的副反应，并且在微通道反应器中可以连续进行反应，传质效率高、反应快、时间短、副反应少，大大提高了实验可操作性，收率与原工艺相当，解决了目前工艺方法反应慢，操作危险繁琐，提高了反应的生产适用性。

  公开号：

  CN113461767A

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] PYRIDYL UREAS AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] URÉES DE PYRIDYL COMME ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR MINÉRALOCORTICOÏDE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012064631A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  Mineralocorticoid receptor antagonists, of which formula (1) is exemplary.

  矿物皮质激素受体拮抗剂，其中公式（1）是示例。
• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018191283A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Described herein are glucocorticoid receptor modulators and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本文描述了糖皮质激素受体调节剂和包含该类化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇症是有用的。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。