2-氨基-2'-氟-2'-脱氧腺苷 | 134444-47-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-氨基-2'-氟-2'-脱氧腺苷
• 中文别名: 2'-氟-2,6-二氨基嘌呤-2'-脱氧核苷
• 英文名称: 2,6-diamino-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine
• 英文别名: 2,6-diamino-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)purine；2’-fluoro-2,6-diaminopurine-2’-deoxyribose；9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-2,6-diaminopurine；2'-fluoro-2,6-diaminopurine riboside；2-Amino-2'-deoxy-2'-fluoroadenosine；(2R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 134444-47-6
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₆O₃
• 分子量: 284.25
• InChiKey: MHWHYOFBOWTAHZ-DXTOWSMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2~8°C

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	9-((2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-1,9-dihydro-6H-purin-6-one	80049-87-2	C10H11FN4O4	270.22
  ——	2,6-dichloro-9-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranosyl)purine	156357-16-3	C24H17Cl2FN4O5	531.327
  2'-脱氧-2-氟胞苷	2'-deoxy-2'-fluorocytidine	10212-20-1	C9H12FN3O4	245.21
  2'-氟-2'-脱氧尿苷	2'-deoxy-2'-fluorouridine	784-71-4	C9H11FN2O5	246.195

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2'-Deoxy-2,2'-difluoro-adenosine	147048-53-1	C10H11F2N5O3	287.226
  ——	N-benzoyl-2-(benzoylamino)-2’-deoxy-2’-fluoroadenosine	——	C24H21FN6O5	492.466
  2'-脱氧-2'-氟鸟苷	2'-deoxy-2'-fluoroguanosine	78842-13-4	C10H12FN5O4	285.235
  2'-脱氧-2'-氟鸟苷	2'-deoxy-2'-fluoroguanosine	78842-13-4	C10H12FN5O4	285.235
  ——	(2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-fluorotetrahydrofuran-3-ol	1172578-45-8	C31H29F2N5O5	589.599
  ——	2-amino-9-[(2R,3R,4R,5R)-5-ethynyl-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one	1445382-23-9	C12H12FN5O4	309.257
  ——	(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile	1445382-12-6	C11H11FN6O4	310.245
  ——	2'-deoxy-2'-fluoro-4'-C-(ethenyl)guanosine	1445381-97-4	C12H14FN5O4	311.273
  ——	[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-ethynyl-4-fluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate	1445382-95-5	C12H15FN5O13P3	549.196
  ——	[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-ethenyl-4-fluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate	1445382-92-2	C12H17FN5O13P3	551.212

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-2'-氟-2'-脱氧腺苷 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以79%的产率得到2'-deoxy-2'-fluoroisoguanosine
  参考文献：
  名称：

  具有平行链方向的双链DNA和DNA-RNA杂种：2′-脱氧2′-氟异胞苷，2′-脱氧2′-氟异鸟苷和具有2′-氟取代基的典型核苷引起双螺旋稳定性的意外变化

  摘要：

  具有平行或反平行链取向的寡核苷酸，并带有2'氟化的2'-脱氧核糖核苷和规范的核碱基或2'-deoxy-2'-氟异胞苷（F iC d，1c）和2'-deoxy-2'-氟异鸟苷（F iG d），3c）被合成。为此，制备核苷1c和3c以及亚磷酰胺结构单元19和23，并将其用于固相寡核苷酸合成中。出乎意料的是，F iC d在寡核苷酸脱保护过程中不稳定（55°C，NH 3水溶液））并转化为环核苷（14）。当寡核苷酸在温和的条件下（氨水-乙醇，室温）脱保护时，可避免副产物的形成。含有2'-氟取代基的寡核苷酸（F iC d，F iG d和含氟的典范2'-脱氧核糖核苷）可稳定具有反平行链取向的双链DNA，RNA和DNA-RNA杂种。对于具有平行链的寡核苷酸双链体，观察到了意外的强稳定性变化。氟化寡核苷酸与互补DNA形成中等稳定的平行链双链体，但与RNA却不形成稳定的杂交体。此外，具有平行链取向的寡核糖核苷

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00040
• 作为产物：
  描述：

  1-O-acetyl-3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-ribofuranoside 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 、 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 25.0~160.0 ℃ 、3.33 kPa 条件下， 反应 42.83h， 生成 2-氨基-2'-氟-2'-脱氧腺苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biologic Activity of Purine 2′-Deoxy-2′-fluoro-ribonucleosides

  摘要：

  The synthesis of 3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-ribofuranosyl bromide (8) and its reaction with 2,6-dichloropurine by fusion and with mercuric cyanide catalysis is described. The resulting 2,6-dichloro-9-(3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-beta-D-ribofuranosyl)purine (13) was converted to the 2-fluoroadenine (16), the 2-chloroadenine (17), 2,6-diaminopurine (12), and guanine (14) nucleosides by standard procedures. These nucleosides were cytotoxic to a number of cell lines in culture. The 2-haloadenine nucleosides 16 and 17 gave modest increases in lifespan when tested against the P388 leukemia in mice.

  DOI：

  10.1080/15257779408013243

文献信息

• Enzymatic Synthesis of Therapeutic Nucleosides using a Highly Versatile Purine Nucleoside 2’‐DeoxyribosylTransferase from<i>Trypanosoma brucei</i>
  作者：Elena Pérez、Pedro A. Sánchez‐Murcia、Justin Jordaan、María Dolores Blanco、José Miguel Mancheño、Federico Gago、Jesús Fernández‐Lucas

  DOI：10.1002/cctc.201800775

  日期：2018.10.9

  selected as the best derivative (4200 IU/g, activity recovery of 22 %), and could be easily recaptured and recycled for >25 reactions with negligible loss of activity. Finally, MTbPDT3 was successfully employed in the expedient synthesis of several nucleoside analogues. Taken together, our results support the notion that TbPDT has good potential as an industrial biocatalyst for the synthesis of a wide range

  与多步化学方法相比，使用酶来合成核苷类似物具有多个优势，包括化学，区域和立体选择性以及较温和的反应条件。本文报道了来自布鲁氏锥虫的嘌呤核苷2'-脱氧核糖基转移酶（PDT）的生产，表征和利用。Tb PDT是一种二聚体，不仅在很宽的温度范围（50–70°C），pH（4–7）和离子强度（0–500 mM NaCl）范围内都显示出出色的活性和稳定性，而且在高温下具有非凡的高稳定性碱性条件（pH 8-10）。bPDT被证明可以熟练地合成许多治疗性核苷，包括去羟肌苷，维达拉滨，克拉屈滨，氟达拉滨和奈拉拉滨。用Ala或Ser进行结构指导的Val11置换，导致变体的活性提高了2.8倍。Tb PDT也共价固定在戊二醛激活的磁性微球上。选择了M Tb PDT3作为最佳衍生物（4200 IU / g，活性回收率为22％），可以轻松地将其重新捕获和再循环用于> 25个反应，而活性损失可忽略不计。最后，男铽PDT3
• Synthesis and Biological Evaluation of Purine 2′-Fluoro-2′-deoxyriboside ProTides as Anti-influenza Virus Agents
  作者：Silvia Meneghesso、Evelien Vanderlinden、Andrea Brancale、Jan Balzarini、Lieve Naesens、Christopher McGuigan

  DOI：10.1002/cmdc.201200562

  日期：2013.3

  6‐O‐methyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine, 6‐O‐ethyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine, and 2′‐deoxy‐2′‐fluoro‐6‐chloroguanosine, and the 5′‐O‐naphthyl(ethoxy‐L‐alaninyl) ProTide of 6‐O‐ethyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine displayed antiviral EC99 values of ∼12 μM. The antiviral results are supported by metabolism studies. Rapid conversion into the L‐alaninyl metabolite and then 6‐modified 2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶
• Purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides as antiinfluenza virus agents
  作者：Joel V. Tuttle、Margaret Tisdale、Thomas A. Krenitsky

  DOI：10.1021/jm00053a015

  日期：1993.1

  Twenty purine 2'-deoxy-2'-fluororibosides were synthesized by enzymic pentosyl transfer from 2'-deoxy-2'-fluorouridine. Each nucleoside analogue was assayed for cytotoxicity in uninfected Madin-Darby canine kidney cells and for their ability to suppress influenza A virus infections in these cells. The most potent antivirial activity was observed with analogues having an amino group in the 2-position

  通过酶促戊二糖从2'-脱氧-2'-氟尿苷转移合成了20个嘌呤2'-脱氧-2'-氟核苷。分析了每种核苷类似物在未感染的Madin-Darby犬肾细胞中的细胞毒性，以及它们在这些细胞中抑制甲型流感病毒感染的能力。用嘌呤部分2-位具有氨基的类似物观察到最有效的抗病毒活性。所有2-未取代的类似物均比其2-氨基对应物效力低。此外，2-甲基，2-甲氧基或2-氟取代消除了抗病毒活性。该系列中最具细胞毒性的成员是2-氟-6-氨基类似物（IC50 = 120 microM）。2'-脱氧-2' -氟鸟嘌呤和那些由腺苷脱氨酶容易转化为它的同源物显示出最有效的抗病毒活性（IC50 = 15-23 microM）。该类似物亚组几乎没有细胞毒性，因此作为潜在的抗流感药物值得进一步研究。
• Method for the treatment of protoza infections with 2.sup.1
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05420115A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  A method for treating two specific protozoal infections, Trichomonas vaginalis and Giardia lamblia, comprising the administration to a mammal in need thereof one of the following purine nucleosides: 2,6-diamino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-9H-purine 2-amino-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-ribofuranosyl)-6-methoxy-9H-purine.

  一种治疗两种特定原虫感染（滴虫性阴道炎和贾第虫）的方法，包括向需要的哺乳动物施用以下任一嘌呤核苷：2,6-二氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-9H-嘌呤、2-氨基-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-核糖呋喃基)-6-甲氧基-9H-嘌呤。
• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030083307A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The present invention comprises nucleoside derivatives for use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infections. In particular, the present invention discloses the novel use of known 2′-deoxy-2′-fluoro nucleoside derivatives as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) RNA replication and pharmaceutical compositions of such compounds. The compounds of this invention have potential use as therapeutic agents for the treatment of HCV infections.

  本发明涉及用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的核苷酸衍生物。特别地，本发明揭示了已知的2'-脱氧-2'-氟核苷酸衍生物作为丙型肝炎病毒（HCV）RNA复制抑制剂的新用途，并且揭示了这些化合物的制药组合物。本发明的化合物具有作为治疗HCV感染的治疗剂的潜在用途。