3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]olean-12-en-28-oic acid cyclopentyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]olean-12-en-28-oic acid cyclopentyl ester
• 英文别名: cyclopentyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-[(2R,3R,4S,5S,6R)-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-bis[[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy]oxan-2-yl]oxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• 化学式: C₅₃H₈₆O₁₆
• 分子量: 979.256
• InChiKey: QYKLUKOOXWZRCH-KACSAZHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  244
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸苄酯 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 56.17h， 生成 3β-O-[2,4-di-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]olean-12-en-28-oic acid cyclopentyl ester
  参考文献：
  名称：

  3- O -β-木香油基齐墩果烷型三萜作为潜在的H5N1进入抑制剂的构效关系

  摘要：

  基于我们先前发现的小分子抑制剂皂苷1，已经设计，合成和评估了一系列3 - O -β-木糖醇齐墩果酸类似物作为H5N1进入抑制剂。对化合物1糖苷配基的详细结构-活性关系（SARs）研究表明，齐墩果酸作为糖苷配基的微妙修饰对抗病毒活性具有关键影响。这些结果表明，在OA的17-COOH处引入双取代酰胺结构或将OA的C-3构型从3β转变为3α形式均可显着提高选择性指数，同时保持其体外抗病毒活性。化合物8由于其出色的抑制活性和良好的选择指数，因此被选择用于进一步的机理研究。分子模拟研究和表面等离子体共振分析证实，化合物8通过与氨基酸残基LYS-26，ASN-53，ASN-27和ASN-50结合，稳定了血凝素（HA）的HA2亚基，因此可以防止HA进行构象重排，这是病毒进入的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.061

文献信息

• Structure-activity relationships of 3-O-β-chacotriosyl oleanane-type triterpenoids as potential H5N1 entry inhibitors
  作者：Gaopeng Song、Xintian Shen、Sumei Li、Yibin Li、Hongzong Si、Jihong Fan、Junhua Li、Erqiang Gao、Shuwen Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.061

  日期：2016.8

  or alteration of the C-3 configuration of OA from 3β-to 3α-forms can significantly improve the selective index while maintaining their antiviral activities in vitro. Compound 8 was selected for further mechanistic study because of its distinguished inhibition activity and good selective index. Molecular simulation study and surface plasmon resonance analysis confirmed that compound 8 stabilized HA2

  基于我们先前发现的小分子抑制剂皂苷1，已经设计，合成和评估了一系列3 - O -β-木糖醇齐墩果酸类似物作为H5N1进入抑制剂。对化合物1糖苷配基的详细结构-活性关系（SARs）研究表明，齐墩果酸作为糖苷配基的微妙修饰对抗病毒活性具有关键影响。这些结果表明，在OA的17-COOH处引入双取代酰胺结构或将OA的C-3构型从3β转变为3α形式均可显着提高选择性指数，同时保持其体外抗病毒活性。化合物8由于其出色的抑制活性和良好的选择指数，因此被选择用于进一步的机理研究。分子模拟研究和表面等离子体共振分析证实，化合物8通过与氨基酸残基LYS-26，ASN-53，ASN-27和ASN-50结合，稳定了血凝素（HA）的HA2亚基，因此可以防止HA进行构象重排，这是病毒进入的关键步骤。