dehydrogenative C–N coupling reaction via a radical ion mechanism. Biological evaluation indicated that the most active lactam 10h displayed potent antiproliferative activity against human cancer cells but 13.84- to 16.92-fold less inhibitory activity on noncancer cells in vitro. In addition, 10h significantly inhibited the growth of implanted prostate cancer in vivo. Furthermore, 10h induced cell cycle arrest and
γ-内酰胺是许多具有
生物活性的
天然产物和合成的药物小分子中的重要结构基序。但是,目前没有直接从天然刚性多环酰胺直接构建γ-内酰胺环的有效方法。在此,我们报告了一种简便的方法,该方法可通过一种容易获得的试剂2,3-二
氯-5,6-二
氰基苯并醌(
DDQ)促进从其相应的酰胺合成新的olean-28,13β-内
酰胺类化合物(10a – j) ),通过自由基离子机理通过分子内脱氢C–N偶联反应。
生物学评估表明内酰胺最活跃10h在体外显示出对人癌细胞有效的抗增殖活性,但对非癌细胞的抑制活性却降低了13.84至16.92倍。另外,10h显着抑制了体内植入的前列腺癌的生长。此外,10h诱导细胞周期停滞和凋亡,并下调DU-145细胞中的AKT / mTOR信号传导。最后,大鼠血浆和人肝微粒体中的10h比
CDDO-Me更稳定,并且几乎没有hERG通道抑制活性。总的来说,10h可能是潜在的抗前列腺癌药物,需要进一步研究。