3,4-O-(二乙基甲基亚基)莽草酸乙酯 | 943515-58-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3,4-O-(二乙基甲基亚基)莽草酸乙酯
• 中文别名: 奥司他韦杂质87
• 英文名称: (3aR,7R,7aS)-ethyl 2,2-diethyl-7-hydroxy-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo[d][1,3]dioxole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3,4-O-(3-pentylidene)shikimate；3,4-O-(Diethylmethylidene) Shikimic Acid Ethyl Ester；ethyl (3aR,7R,7aS)-2,2-diethyl-7-hydroxy-3a,6,7,7a-tetrahydro-1,3-benzodioxole-5-carboxylate
• CAS: 943515-58-0
• 化学式: C₁₄H₂₂O₅
• 分子量: 270.326
• InChiKey: UPBCFJGUCHGYAN-UTUOFQBUSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-O-(二乙基甲基亚基)莽草酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 迭氮酸 、 氢气 、 四氯化钛 、 氯化锆(IV) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 异丙醇 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  由（-）-ki草酸合成磷酸奥司他韦（Tamiflu）的新有效方法

  摘要：

  磷酸奥司他韦的新合成分9步完成，得自易于获得的（-）ki草酸，总收率为27％。缩酮和叠氮化物Mitsunobu反应的选择性开环反应，用于通过（3R，4R，5R）-乙基4-羟基-5-（甲氧基甲氧基）-3-（3戊-3-基氧基）环己-1-烯羧酸盐4和在（3R，4S，5R）-乙基4-乙酰氨基-5-羟基-3-（戊基-3-基氧基）环己-1-的C-4位置烯羧酸盐7成功地用作了关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.01.017
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 3,4-O-(二乙基甲基亚基)莽草酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型抗禽流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成及体外研究

  摘要：

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.026

文献信息

• New Method for the Rapid Extraction of Natural Products: Efficient Isolation of Shikimic Acid from Star Anise
  作者：Jeremy Just、Bianca J. Deans、Wesley J. Olivier、Brett Paull、Alex C. Bissember、Jason A. Smith

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00936

  日期：2015.5.15

  process for the pressurized hot water extraction (PHWE) of multigram quantities of shikimic acid from star anise (Illicium verum) using an unmodified household espresso machine has been developed. This operationally simple and inexpensive method enables the efficient and straightforward isolation of shikimic acid and the facile preparation of a range of its synthetic derivatives.

  已经开发了一种新的，实用的，快速且高产的工艺，该工艺使用未经改造的家用浓缩咖啡机从八角茴香（Illicium v​​erum）中加压提取几克mic草酸的加压热水（PHWE）。这种操作简单且廉价的方法能够高效，直接地分离sh草酸，并轻松制备其一系列合成衍生物。
• Synthesis of some carbahexopyranoses using Mn/CrCl3 mediated domino reactions and ring closing metathesis
  作者：Bejugam Santhosh Kumar、Girija Prasad Mishra、Batchu Venkateswara Rao

  DOI：10.1016/j.tet.2016.02.044

  日期：2016.4

  An efficient and common method for the synthesis of 5a-carba-α-d-mannopyranose 5, 5a-carba-β-d-mannopyranose 6, (+) methyl shikimate 9, (+) methyl-5-epi-shikimate 10, validamine analogue 15 and valiolamine analogue 16 from d-mannose, formal synthesis of Tamiflu 17 from d-ribose and also synthesis of 5a-carba-α-d-glucopyaranose 1, 5a-carba-β-d-glucopyaranose 2, 5a-carba-β-l-altropyranose 7 and 5a-c

  对于图5a-卡巴-α-的合成的有效和通用的方法d -mannopyranose 5，5A-卡巴-β- d -mannopyranose 6，（+）甲基莽草酸9，（+）2-甲基-5-外延-shikimate 10， validamine类似物15和有效醇胺类似物16从d甘露糖，达菲正式合成17从d -核糖和也图5a-卡巴-α-的合成d -glucopyaranose 1，图5a-卡巴-β- d -glucopyaranose 2，图5a-卡巴-β- l-阿拉法拉糖7和5a-卡巴-α-升-altropyranose 8从d使用野崎-桧山-岸（NHK）条件和闭环复分解（RCM）描述木糖。在该转化中，5-脱氧-5-卤代甘露聚糖/核糖/木糖呋喃糖苷在Mn / CrCl 3的存在下进行还原消除，得到相应的烯烃-醛，该烯烃-醛在相同条件下被亲核试剂捕获，从而得到二烯物质，在复分解反应中与适当的Grubbs催化剂反应生成所需的碳环。
• 一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法
  申请人：福建省福抗药业股份有限公司

  公开号：CN113549033A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明公开了一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法，将5‑(戊烷‑3‑基氧基)‑7‑氧代‑双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯的萃取液经过浓缩析出晶体，然后将晶体直接投入由烷烃类溶剂与醇类溶剂组成的混合溶剂中，升温溶解，然后降温析晶，并过滤干燥。通过本发明的结晶方法，中间体5的纯度可以达到99.7%以上，完全满足制备奥司他韦磷酸盐的要求。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Expeditious access to (−)-shikimic acid derivatives for Tamiflu synthesis
  作者：Hiroshi Osato、Ian L. Jones、Huini Goh、Christina L.L. Chai、Anqi Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.035

  日期：2011.11

  A three-step, one-pot process has been developed for the synthesis of 5-epi-shikimic acid derivative 5 using inexpensive and abundant d-ribose as the starting material. Based on this pivotal intermediate, the syntheses of two key shikimic acid derivatives 6 and 7 for Tamiflu have been achieved in a concise and practical fashion.

  已经开发了一种三步一锅法，以廉价且丰富的d-核糖为起始原料合成5-表-ki草酸衍生物5。基于这一关键中间体，以简洁实用的方式实现了达菲的两种关键sh草酸衍生物6和7的合成。