beclabuvir | 958002-33-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: beclabuvir
• 英文别名: BMS-791325；(8S,10R)-19-cyclohexyl-N-(dimethylsulfamoyl)-5-methoxy-10-[(1S,5R)-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carbonyl]-12-azapentacyclo[10.7.0.02,7.08,10.013,18]nonadeca-1(19),2(7),3,5,13(18),14,16-heptaene-15-carboxamide
• CAS: 958002-33-0
• 化学式: C₃₆H₄₅N₅O₅S
• 分子量: 659.85
• InChiKey: ZTTKEBYSXUCBSE-QDFUAKMASA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);45.46(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  beclabuvir 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以1.654 kg的产率得到(4bS,5aR)-12-cyclohexyl-N-(N,N-dimethylsulfamoyl)-3-methoxy-5a-((1R,5S)-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carbonyl)-4b,5,5a,6-tetrahydrobenzo[3,4]cyclopropa[5,6]azepino[1,2-a]-indole-9-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶抑制剂Beclabuvir的第一个千克合成

  摘要：

  的beclabuvir工艺开发和公斤规模合成（BMS-791325，1）进行说明。收敛合成的特征在于使用不对称催化产生手性环丙烷片段并通过烷基化与吲哚片段偶联。随后的钯催化的分子内直接芳基化有效地建立了中央的七元环。以12个线性步骤制备目标，并进行5次分离，总收率为8％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00214
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-[1,3]二氧戊环 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 beclabuvir
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶抑制剂Beclabuvir的第一个千克合成

  摘要：

  的beclabuvir工艺开发和公斤规模合成（BMS-791325，1）进行说明。收敛合成的特征在于使用不对称催化产生手性环丙烷片段并通过烷基化与吲哚片段偶联。随后的钯催化的分子内直接芳基化有效地建立了中央的七元环。以12个线性步骤制备目标，并进行5次分离，总收率为8％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00214

文献信息

• Mono (PSI-7977) or combination treatment of DAAs for use in treating HCV
  申请人：Abbvie Inc.

  公开号：EP2583680A2

  公开（公告）日：2013-04-24

  The present invention features interferon- and ribavirin-free therapies for the treatment of HCV. Preferably, the treatment is over a shorter duration of treatment, such as no more than 12 weeks. In one aspect, the therapies comprise administering at least two direct acting antiviral agents without interferon and ribavirin to a subject with HCV infection. For example, the therapies comprise administering to a subject an effective amounts of BMS-790052 (daclatasvir) and BMS-650032 (asunaprevir) and an inhibitor of cytochrome P450 (e.g., ritonavir).

  本发明涉及治疗丙型肝炎的干扰素和利巴韦林自由疗法。最好的情况下，治疗的时间更短，如不超过12周。在一方面，该疗法包括向患有丙型肝炎感染的个体施用至少两种直接作用抗病毒药物，而不需要干扰素和利巴韦林。例如，该疗法包括向个体施用有效剂量的BMS-790052（达克拉他韦）和BMS-650032（阿索那普韦）以及细胞色素P450的抑制剂（例如利托那韦）。
• NOVEL METHODS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (4bS,5aR)-12-CYCLOHEXYL-N-(N,N-DIMETHYLSULFAMOYL)-3-METHOXY-5a-((1R,5S)-3-METHYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-8-CARBONYL)-4b,5,5a,6-TETRAHYDROBENZO [3,4]CYCLOPROPA[5,6]AZEPINO[1,2-A]INDOLE-9-CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150133654A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention provides methods and intermediates for the preparation of (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,12b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide (formula I), including pharmaceutically acceptable salts. The compound has activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本发明提供了制备(1aR,12bS)-8-环己基-11-氟-N-((1-甲基环丙基)磺酰基)-1a-((3-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)羰基)-1,1a,2,12b-四氢环丙并[2,1-a][2]苯并氮杂环己烷-5-羧酰胺（式I）的方法和中间体，包括药学上可接受的盐。该化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能有助于治疗HCV感染者。
• Methods for treating HCV comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon.
  申请人：Abbvie Inc.

  公开号：EP2583677A2

  公开（公告）日：2013-04-24

  The present invention features interferon-free therapies for the treatment of HCV. Preferably, the treatment is over a shorter duration, such as no more than 12 weeks. In one aspect, the therapies comprise administering at least two direct acting antiviral agents and ribavirin to a subject with HCV infection. For example, the therapies comprise administering to the subject effective amounts of therapeutic agent 1, therapeutic agent 2 (or therapeutic agent 3), an inhibitor of cytochrome P450 (e.g., ritonavir), and ribavirin.

  本发明的特点是治疗丙型肝炎病毒的无干扰素疗法。优选的是，治疗时间较短，例如不超过 12 周。在一个方面，这些疗法包括向感染HCV的患者施用至少两种直接作用抗病毒药物和利巴韦林。例如，疗法包括向受试者施用有效量的治疗剂1、治疗剂2（或治疗剂3）、细胞色素P450抑制剂（如利托那韦）和利巴韦林。
• METHODS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (4BS,5AR)-12-CYCLOHEXYL-N-(N,N-DIMETHYLSULFAMOYL)-3- METHOXY-5A-((1R,5S)-3-METHYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-8-CARBONYL)-4B,5,5A,6-TETRAHYDROBENZO [3,4]CYCLOPROPA[5,6]AZEPINO[1,2-A]INDOLE-9-CARBOXAMIDE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland

  公开号：EP2875030B1

  公开（公告）日：2016-10-26
• Methods for Treating HCV
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130102557A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention features interferon-free therapies for the treatment of HCV. Preferably, the treatment is over a shorter duration, such as no more than 12 weeks. In one aspect, the therapies comprise administering at least two direct acting antiviral agents and ribavirin to a subject with HCV infection. For example, the therapies comprise administering to the subject effective amounts of therapeutic agent 1, therapeutic agent 2 (or therapeutic agent 3), an inhibitor of cytochrome P450 (e.g., ritonavir), and ribavirin.