13-cyclohexyl-10-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylic acid methyl ester | 902148-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 13-cyclohexyl-10-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 13-cyclohexyl-N-[(dimethylamino)sulfonyl]-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylate-10-carboxamide；6-carbomethoxy-13-cyclohexyl-N-[(dimethylamino)sulfonyl]-5h-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxamide；7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylic acid, 13-cyclohexyl-10-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-3-(methoxy)-, methyl ester；13-cyclohexyl-10-((dimethylsulfamoyl)carbamoyl)-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylate；7H-Indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylic acid, 13-cyclohexyl-10-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-3-methoxy-, methyl ester；methyl 13-cyclohexyl-10-(dimethylsulfamoylcarbamoyl)-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylate
• CAS: 902148-54-3
• 化学式: C₂₉H₃₃N₃O₆S
• 分子量: 551.664
• InChiKey: HAHULJMPMRAZNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-cyclohexyl-10-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 8-cyclohexyl-N-((dimethylamino)sulfonyl)-11-methoxy-1a-(octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-ylcarbonyl)-1,1a,2,12b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Compounds for the Treatment of Hepatitis C

  摘要：

  这项发明涵盖了公式I的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。

  公开号：

  US20080226590A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-[1,3]二氧戊环 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 13-cyclohexyl-10-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-3-methoxy-7H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶抑制剂Beclabuvir的第一个千克合成

  摘要：

  的beclabuvir工艺开发和公斤规模合成（BMS-791325，1）进行说明。收敛合成的特征在于使用不对称催化产生手性环丙烷片段并通过烷基化与吲哚片段偶联。随后的钯催化的分子内直接芳基化有效地建立了中央的七元环。以12个线性步骤制备目标，并进行5次分离，总收率为8％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00214

文献信息

• Indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
  申请人：Bergstrom P. Carl

  公开号：US20070078122A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  The invention encompasses compounds and salts of Formulas I, II, III, and IV as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了Formula I、II、III和IV的化合物和盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的患者。
• Cyclopropyl Fused Indolobenzazepine HCV NS5B Inhibitors
  申请人：Bender John A.

  公开号：US20100216774A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该披露提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有用。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED INDOLOBENZAZEPINE HCV NS5B INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE NS5B DU VHC À BASE D'INDOLOBENZAZÉPINE FUSIONNÉE AU CYCLOPROPYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009067108A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention encompasses compounds of formula (I) as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了式（I）的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
  申请人：Meanwell A. Nicholas

  公开号：US20070060565A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The invention encompasses compounds of Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions, and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  该发明涵盖了Formula I的化合物，其药用盐，组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的患者。
• A practical and efficient synthesis of 6-carboalkoxy-13-cycloalkyl-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid derivatives
  作者：Piyasena Hewawasam、Yong Tu、Thomas W. Hudyma、Xiaofan Zhang、Robert G. Gentles、John F. Kadow、Nicholas A. Meanwell

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.12.085

  日期：2014.2

  A convenient and practical synthesis of 6-carboalkoxy-13-cycloalkyl-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid derivatives (6) has been developed. The key step in the synthesis utilizes an intramolecular tandem reaction sequence of a Michael addition followed by a Horner–Wadsworth–Emmons (HWE) olefination reaction between hemi-aminal 11 and methyl 2-(dimethoxyphosphoryl)acrylate 12. The ring

  已经开发了方便且实用的6-羰基烷氧基-13-环烷基-5 H-吲哚并[2,1- a ] [2]苯并ze庚因-10-羧酸衍生物（6）的合成方法。合成的关键步骤是利用迈克尔加成反应的分子内串联反应顺序，然后是半缩醛11与2-（二甲氧基磷酰基）丙烯酸甲酯12之间的Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）烯化反应。环的构建有效地发生，并且产物6的纯化是直接的。6a的C-10甲酯选择性水解为羧酸13，而6d的烯烃在NaH存在下，使用三甲基碘化碘在DMSO中将其转化为环丙烷14。