3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸 | 1005334-57-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸
• 英文名称: CVT-10216
• 英文别名: 3-(((3-(4-((Methylsulfonyl)amino)phenyl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl)oxy)methyl)benzoic acid；3-[[3-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-4-oxochromen-7-yl]oxymethyl]benzoic acid
• CAS: 1005334-57-5
• 化学式: C₂₄H₁₉NO₇S
• 分子量: 465.483
• InChiKey: YYOOFJZTRCPVFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解至 100 mM，在 1eq 中溶解至 50 mM。氢氧化钠

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

简介

3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸，又称为3-[(3-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯基}-4-氧代苯并吡喃-7-基氧基)甲基]苯甲酸，是一种ALDH-2抑制剂。该化合物在注射剂量依赖性地阻断可卡因的复发方面表现出显著效果。

制备方法

将3-[(3-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯基}-4-氧代苯并吡喃-7-基氧基)甲基]苯甲酸丙-2-烯酯(88.8mg，0.176mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(10mg，0.009mmol)溶解在干燥的四氢呋喃(2ml)中，然后加入吗啉(77mg，0.88mmol)，并在室温下与氩气保护条件下搅拌混合物2小时。随后，在减压下除去溶剂，并将残留物溶解在丙酮中，与硅胶混合后再次减压除去溶剂。最后，使用包含1％乙酸的二氯甲烷/甲醇(95/5)洗提硅胶，从而得到3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-morpholinoethyl 3-((3-(4-(methylsulfonamido)phenyl)-4-oxo-4H-chromen-7-yloxy)methyl)benzoate	1180743-01-4	C30H30N2O8S	578.643

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吗啉乙醇 、 3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-morpholinoethyl 3-((3-(4-(methylsulfonamido)phenyl)-4-oxo-4H-chromen-7-yloxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALDH-2 INHIBITORS IN THE TREATMENT OF ADDICTION
  [FR] INHIBITEURS D'ALDH-2 DANS LE TRAITEMENT D'UNE ACCOUTUMANCE

  摘要：

  揭示了具有Formula I结构的新型异黄酮衍生物，可用作ALDH-2抑制剂，用于治疗哺乳动物对成瘾药物的依赖，例如对多巴胺类药物如可卡因、吗啡、安非他命、尼古丁和酒精的依赖。

  公开号：

  WO2009094028A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-4H-chromen-7-yloxymethyl]benzoic acid allyl ester 在 四(三苯基膦)钯 吗啉 、 吡啶 、 sodium dithionite 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  ALDH-2 INHIBITORS IN THE TREATMENT OF DRUG ADDICTION

  摘要：

  揭示了具有以下结构的新型异黄酮衍生物，其可用作ALDH-2抑制剂，用于治疗哺乳动物对成瘾药物的依赖，例如对多巴胺类药物如可卡因、吗啡、安非他命、尼古丁和酒精的依赖。

  公开号：

  US20080032995A1

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY FOR PREVENTING ADDICTION<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LA PRÉVENTION D'UNE ADDICTION
  申请人：AMYGDALA NEUROSCIENCES INC

  公开号：WO2019079209A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Disclosed is a novel combination therapy to reduce or prevent the acquisition of a conditioned response in a mammal comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of an aldehyde dehydrogenase (ALDH-2) inhibitor compound, such as a compound of Formula (I), in combination with a substance that produces the conditioned response, such as a medication containing a dopamine-producing agent such as an opioid, whereby the combination acts to reduce or prevent the acquisition of a conditioned response, and the deleterious side-effect of misuse, dependence, abuse, and/or addiction.

  揭示了一种新颖的联合疗法，用于减少或预防哺乳动物获得条件反射，包括向哺乳动物施用治疗有效量的醛脱氢酶（ALDH-2）抑制剂化合物，例如公式（I）中的化合物，与产生条件反射的物质结合，例如含有多巴胺生成剂的药物，如阿片类药物，从而使该组合作用于减少或预防条件反射的获得，以及滥用、依赖、滥用和/或成瘾的有害副作用。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR NICOTINE ADDICTION<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LA DÉPENDANCE À LA NICOTINE
  申请人：AMYGDALA NEUROSCIENCES INC

  公开号：WO2020023792A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed is a combination therapy for reducing nicotine addiction or aiding in the cessation or lessening of tobacco use in a mammal, comprising administering to said mammal an amount of an ALDH-2 inhibitor, such as a compound of Formula (I), in combination with an amount of the nicotinic acetylcholine receptor agonist, varenicline. The disclosure further relates to methods and pharmaceutical compositions useful with the combination therapy.

  揭示了一种用于减少哺乳动物尼古丁成瘾或帮助戒烟或减少烟草使用的联合疗法，包括向该哺乳动物施用一定量的ALDH-2抑制剂，如式（I）化合物，与一定量的尼古丁乙酰胆碱受体激动剂维拉尼克林相结合。该公开还涉及与该联合疗法有用的方法和药物组合。
• ALDH-2 INHIBITORS IN THE TREATMENT OF DRUG ADDICTION
  申请人：Zablocki Jeff

  公开号：US20080032995A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Disclosed are novel isoflavone derivatives having the structure of Formula I which are useful as ALDH-2 inhibitors for treating mammals for dependence upon drugs of addiction, for example addiction to dopamine-producing agent such as cocaine, morphine, amphetamines, nicotine, and alcohol.

  揭示了具有以下结构的新型异黄酮衍生物，其可用作ALDH-2抑制剂，用于治疗哺乳动物对成瘾药物的依赖，例如对多巴胺类药物如可卡因、吗啡、安非他命、尼古丁和酒精的依赖。
• ALDH-2 INHIBITORS IN THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Diamond Ivan

  公开号：US20090124672A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Disclosed are isoflavone derivatives having the structure of Formula I which are useful as ALDH-2 inhibitors for use treating in mammals suffering from psychiatric disorders such as, for example, depression, generalized anxiety, social phobia, panic disorder, and sleep disorders.

  披露的是具有公式I结构的异黄酮衍生物，它们作为ALDH-2抑制剂，用于治疗遭受精神疾病困扰的哺乳动物，例如抑郁症、广泛性焦虑症、社交恐惧症、恐慌症和睡眠障碍。
• ALDH-2 INHIBITORS IN THE TREATMENT OF ADDICTION
  申请人：Zablocki Jeff

  公开号：US20080207610A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Disclosed are novel isoflavone derivatives having the structure of Formula I which are useful as ALDH-2 inhibitors for treating mammals for dependence upon drugs of addiction, for example addiction to dopamine-producing agent such as cocaine, morphine, amphetamines, nicotine, and alcohol.

  本发明揭示了一种新型异黄酮衍生物，其具有I式结构，可用作ALDH-2抑制剂，用于治疗哺乳动物对成瘾药物的依赖，例如对多巴胺产生剂如可卡因、吗啡、安非他命、尼古丁和酒精的成瘾。