ammosamide B | 1096365-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ammosamide B
• 英文别名: 6,8-Diamino-7-Chloro-1-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydropyrrolo[4,3,2-De]quinoline-4-Carboxamide；9,11-diamino-10-chloro-2-methyl-3-oxo-2,7-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(11),4,6,8(12),9-pentaene-6-carboxamide
• CAS: 1096365-01-3
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₅O₂
• 分子量: 291.697
• InChiKey: HWRGTOQGZGTNID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  658.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.706±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ammosamide B 在 劳森试剂 作用下， 生成 ammosamide A
  参考文献：
  名称：

  海上瑰宝：氨酰胺的发现和全合成

  摘要：

  出蓝色：Ammosamides A（1）和B（2）从在1600多米的深度收集海洋链霉菌中分离。通过采用的蓝色荧光diaminocoumarin偶联物2（见结构），肌球蛋白被鉴定为这些抗增殖的天然产物的细胞靶标。1和2的总合成现已完成，因此可以进一步阐述这些引人入胜的化合物的化学生物学特性。

  DOI：

  10.1002/anie.201002788
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯苯 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 氢气 、 硝酸 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 94.08h， 生成 ammosamide B
  参考文献：
  名称：

  基于串联Friedel-Crafts的三环吡咯并喹啉骨架的构建方法及其在氨酰胺B合成中的应用。

  摘要：

  描述了从海洋链霉菌分离出的吡咯并喹啉生物碱家族成员氨酰胺B（2）的总合成。使用新颖的串联Friedel-Crafts反应序列构建2的特征性核心三环结构，以将对称的四氨基取代的苯衍生物7转化为三环吡咯并喹啉产物8，该产物在合成N的途径中起着重要的中间作用。目标天然产物。

  DOI：

  10.1039/c3cc42463d

文献信息

• Thiol-Based Probe for Electrophilic Natural Products Reveals That Most of the Ammosamides Are Artifacts
  作者：Daniela Reimer、Chambers C. Hughes

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00773

  日期：2017.1.27

  except for ammosamide D each of these metabolites is characterized by an unusual chlorinated pyrrolo[4,3,2-de]quinoline skeleton. Several ammosamides have been shown to inhibit quinone reductase 2, a flavoenzyme responsible for quelling toxic oxidative species in cells or for killing cancer cells outright. Treatment of the extract from an ammosamide-producing culture (Streptomyces strain CNR-698) with a

  迄今为止，已经发现了氨酰胺自然产物家族的16个成员，除氨酰胺D以外，每种代谢物的特征都是不寻常的氯化吡咯并[4,3,2- de ]喹啉骨架。几种氨酰胺已显示出抑制醌还原酶2的作用，黄酮酶可抑制细胞中的毒性氧化物质或直接杀死癌细胞。产氨酰胺培养物（链霉菌属）提取物的处理菌株CNR-698）与基于硫醇的试剂一起设计以标记亲电子的天然产物，从而产生了氨酰胺C-硫醇加合物。该观察结果使我们做出假设，然后通过实验证明，所有其他氨酰胺都是通过涉及暴露于亲核试剂，空气和光线的非酶过程从氨酰胺C衍生而来的。像许多已建立的亲电子天然产物一样，与硫醇探针的反应表明氨酰胺C本身就是亲电子天然产物。尽管氨酰胺C并未显示出对癌细胞的实质性细胞毒性，但其对海洋芽孢杆菌属菌株的活性可能反映了其生态作用。
• Short and straightforward total synthesis of Ammosamide B
  作者：Qian Wu、Xiaozhen Jiao、Liping Wang、Qiong Xiao、Xiaoyu Liu、Ping Xie

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.06.022

  日期：2010.9

  A simple and five steps total synthesis of Ammosamide B has been developed. The tricyclic pyrroloquinoline in Ammosamides was constructed in one step based on Doebner–Miller reaction between 1,3-diamine-4,6-dinitrobenzene 8 and dimethyl-2-oxo glutaconate 9.

  已经开发了一种简单的五步全合成氨酰胺B。氨酰胺中的三环吡咯并喹啉是基于1，3-二胺-4，6-二硝基苯8和戊二酸二甲基-2-氧代酯9的Doebner-Miller反应一步构建的。
• Efficient Total Synthesis of Ammosamide B
  作者：P. V. Narasimha Reddy、Biplab Banerjee、Mark Cushman

  DOI：10.1021/ol101215x

  日期：2010.7.2

  A total synthesis of ammosamide B, a metabolite of the marine-derived Streptomyces strain CNR-698, has been executed in nine steps and 6.9% overall yield. The key step involves the condensation of a 4,6-diBoc-protected 1,3,4,6-tetraaminobenzene derivative with dimethyl 2-ketoglutaconate, which effectively constructs the pyrrolidinone ring and the quinoline ring in a single step. This contributes a

  氨酰胺 B 是海洋来源的链霉菌属菌株 CNR-698的代谢物，已分九步完成，总产率为 6.9%。关键步骤涉及 4,6-diBoc 保护的 1,3,4,6-四氨基苯衍生物与 2-酮戊二酸二甲酯的缩合，这一步有效地构建了吡咯烷酮环和喹啉环。这为吡咯并喹啉生物碱的合成提供了一种独特的方法，该方法具有简洁性和相对较高的总收率的优点。
• Ammosamides A and B Target Myosin
  作者：Chambers C. Hughes、John B. MacMillan、Susana P. Gaudêncio、William Fenical、James J. La Clair

  DOI：10.1002/anie.200804107

  日期：2009.1.12

  The protein target of the ammosamides, cytotoxic natural products from a marine‐derived actinomycete, has been elucidated. An immunoaffinity fluorescent tag was used to construct a fluorescent molecular probe (see structure). First, uptake and localization of the probe in cells was visualized with fluorescence microscopy. The probe was then used to co‐immunoprecipitate proteins that bound to the ammosamide

  氨酰胺的蛋白质靶标，来自海洋来源的放线菌的细胞毒性天然产物，已被阐明。使用免疫亲和荧光标签构建荧光分子探针（见结构）。首先，用荧光显微镜观察探针在细胞中的摄取和定位。然后使用探针共免疫沉淀结合氨酰胺核心的蛋白质。因此，肌球蛋白被确定为目标。
• Precursor-directed generation of amidine containing ammosamide analogs: ammosamides E–P
  作者：Ende Pan、Nathaniel W. Oswald、Aaron G. Legako、Janie M. Life、Bruce A. Posner、John B. MacMillan

  DOI：10.1039/c2sc21442c

  日期：——

  Ammosamides E–F (1–2), are amidine analogs of the ammosamide family of alkaloids isolated from a marine-derived Streptomyces variabilis. Further studies with S. variabilis revealed a variety of aryl and alkyl amines added into the fermentation media could be efficiently incorporated into the ammosamide framework to generate a library of precursor-directed amidine analogs, ammosamides G–P (9–18). We demonstrate that the amines are introduced via non-enzymatic addition to the iminium ion of ammosamide C. Biological evaluation of the amidine analogs against quinone reductase 2 (QR2) showed low nM potency for a number of analogs. When tested for in vivo activity against a panel of non-small cell lung cancer (NSCLC) cell-lines there was a clear increase in potency by incorporation of lipophilic alkylamines, with the most potent compounds having sub μM IC50 values (0.4 to 0.8 μM).

  氨基酰胺 EâF (1â2)是从源自海洋的变异链霉菌中分离出来的氨基酰胺类生物碱。对变异链霉菌的进一步研究表明，添加到发酵培养基中的各种芳基和烷基胺可以有效地与氨基酰胺框架结合，从而生成一个前体导向的脒类似物库，即氨基酰胺 GâP (9â18)。我们证明，氨基是通过与氨基磺酰胺 C 的亚氨基离子进行非酶加成而引入的。针对醌还原酶 2（QR2）对脒类似物进行的生物学评估显示，一些类似物具有低 nM 的效力。在对一组非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系进行体内活性测试时，通过加入亲脂性烷基胺，其效力明显增强，最有效的化合物的 IC50 值低于 ¼M（0.4 至 0.8 ¼M）。