ammosamide G

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ammosamide G
• 英文别名: 9,11-Diamino-10-chloro-3-(4-chlorophenyl)imino-2-methyl-2,7-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(11),4,6,8(12),9-pentaene-6-carboxamide；9,11-diamino-10-chloro-3-(4-chlorophenyl)imino-2-methyl-2,7-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(11),4,6,8(12),9-pentaene-6-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₂N₆O
• 分子量: 401.255
• InChiKey: XSVCCXRTSZTXCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ammosamide C trifluoroacetate 、 对氯苯胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以32%的产率得到ammosamide G
  参考文献：
  名称：

  基于硫醇的亲电子天然产物探针表明大多数氨酰胺都是人工制品

  摘要：

  迄今为止，已经发现了氨酰胺自然产物家族的16个成员，除氨酰胺D以外，每种代谢物的特征都是不寻常的氯化吡咯并[4,3,2- de ]喹啉骨架。几种氨酰胺已显示出抑制醌还原酶2的作用，黄酮酶可抑制细胞中的毒性氧化物质或直接杀死癌细胞。产氨酰胺培养物（链霉菌属）提取物的处理菌株CNR-698）与基于硫醇的试剂一起设计以标记亲电子的天然产物，从而产生了氨酰胺C-硫醇加合物。该观察结果使我们做出假设，然后通过实验证明，所有其他氨酰胺都是通过涉及暴露于亲核试剂，空气和光线的非酶过程从氨酰胺C衍生而来的。像许多已建立的亲电子天然产物一样，与硫醇探针的反应表明氨酰胺C本身就是亲电子天然产物。尽管氨酰胺C并未显示出对癌细胞的实质性细胞毒性，但其对海洋芽孢杆菌属菌株的活性可能反映了其生态作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00773

文献信息

• Precursor-directed generation of amidine containing ammosamide analogs: ammosamides E–P
  作者：Ende Pan、Nathaniel W. Oswald、Aaron G. Legako、Janie M. Life、Bruce A. Posner、John B. MacMillan

  DOI：10.1039/c2sc21442c

  日期：——

  Ammosamides E–F (1–2), are amidine analogs of the ammosamide family of alkaloids isolated from a marine-derived Streptomyces variabilis. Further studies with S. variabilis revealed a variety of aryl and alkyl amines added into the fermentation media could be efficiently incorporated into the ammosamide framework to generate a library of precursor-directed amidine analogs, ammosamides G–P (9–18). We demonstrate that the amines are introduced via non-enzymatic addition to the iminium ion of ammosamide C. Biological evaluation of the amidine analogs against quinone reductase 2 (QR2) showed low nM potency for a number of analogs. When tested for in vivo activity against a panel of non-small cell lung cancer (NSCLC) cell-lines there was a clear increase in potency by incorporation of lipophilic alkylamines, with the most potent compounds having sub μM IC50 values (0.4 to 0.8 μM).

  氨基酰胺 EâF (1â2)是从源自海洋的变异链霉菌中分离出来的氨基酰胺类生物碱。对变异链霉菌的进一步研究表明，添加到发酵培养基中的各种芳基和烷基胺可以有效地与氨基酰胺框架结合，从而生成一个前体导向的脒类似物库，即氨基酰胺 GâP (9â18)。我们证明，氨基是通过与氨基磺酰胺 C 的亚氨基离子进行非酶加成而引入的。针对醌还原酶 2（QR2）对脒类似物进行的生物学评估显示，一些类似物具有低 nM 的效力。在对一组非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系进行体内活性测试时，通过加入亲脂性烷基胺，其效力明显增强，最有效的化合物的 IC50 值低于 ¼M（0.4 至 0.8 ¼M）。
• Thiol-Based Probe for Electrophilic Natural Products Reveals That Most of the Ammosamides Are Artifacts
  作者：Daniela Reimer、Chambers C. Hughes

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00773

  日期：2017.1.27

  except for ammosamide D each of these metabolites is characterized by an unusual chlorinated pyrrolo[4,3,2-de]quinoline skeleton. Several ammosamides have been shown to inhibit quinone reductase 2, a flavoenzyme responsible for quelling toxic oxidative species in cells or for killing cancer cells outright. Treatment of the extract from an ammosamide-producing culture (Streptomyces strain CNR-698) with a

  迄今为止，已经发现了氨酰胺自然产物家族的16个成员，除氨酰胺D以外，每种代谢物的特征都是不寻常的氯化吡咯并[4,3,2- de ]喹啉骨架。几种氨酰胺已显示出抑制醌还原酶2的作用，黄酮酶可抑制细胞中的毒性氧化物质或直接杀死癌细胞。产氨酰胺培养物（链霉菌属）提取物的处理菌株CNR-698）与基于硫醇的试剂一起设计以标记亲电子的天然产物，从而产生了氨酰胺C-硫醇加合物。该观察结果使我们做出假设，然后通过实验证明，所有其他氨酰胺都是通过涉及暴露于亲核试剂，空气和光线的非酶过程从氨酰胺C衍生而来的。像许多已建立的亲电子天然产物一样，与硫醇探针的反应表明氨酰胺C本身就是亲电子天然产物。尽管氨酰胺C并未显示出对癌细胞的实质性细胞毒性，但其对海洋芽孢杆菌属菌株的活性可能反映了其生态作用。