methyl-(E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)acrylate | 917389-26-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl-(E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea)phenyl)acrylate；(E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea)phenyl)methyl acrylate；methyl (2E)-3-{3-fluoro-2-[({[2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl]amino}carbonyl)amino]phenyl}-acrylate；methyl (2E)-3-{3-fluoro-2-[({[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenyl}acrylate；methyl (E)-3-[3-fluoro-2-[[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 917389-26-5
• 化学式: C₁₉H₁₆F₄N₂O₄
• 分子量: 412.341
• InChiKey: XBEUBXLFZSRSFE-RMKNXTFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-(E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)acrylate 在 potassium phosphate 、 disodium hydrogenphosphate 、 甲基叔丁基醚 、 五氯化磷 、 C₂₉H₃₄N₃O₆⁽¹⁺⁾*Br^(1-) 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 莱莫维韦
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-氟苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 N-甲基二环己基胺 、 chloro[(tri-tert-butylphosphine)-2-(2-aminobiphenyl)]palladium (II) 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl-(E)-3-(3-fluoro-2-(3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS QUINAZOLINE SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015088931A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is directed to a process for making Substituted Quinazoline Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCMV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备式(I)的取代喹唑啉化合物的方法，该方法对治疗和预防HCMV感染具有用处。本发明还涉及作为合成中间体有用的化合物，用于制备式(I)的化合物。
• Asymmetric Hydrogen Bonding Catalysis for the Synthesis of Dihydroquinazoline-Containing Antiviral, Letermovir
  作者：Cheol K. Chung、Zhijian Liu、Katrina W. Lexa、Teresa Andreani、Yingju Xu、Yining Ji、Daniel A. DiRocco、Guy R. Humphrey、Rebecca T. Ruck

  DOI：10.1021/jacs.7b05806

  日期：2017.8.9

  A weak Brønsted acid-catalyzed asymmetric guanidine aza-conjugate addition reaction has been developed. C2-symmetric, dual hydrogen-bond donating bistriflamides are shown to be highly effective in activating α,β-unsaturated esters toward the intramolecular addition of a pendant guanidinyl nucleophile. Preliminary mechanistic investigation, including density functional theory calculations and kinetics

  已开发出弱布朗斯台德酸催化的不对称胍氮杂-共轭加成反应。C2 对称的双氢键供体双氟虫胺在激活 α,β-不饱和酯以实现悬垂的胍基亲核试剂的分子内加成方面非常有效。初步机理研究，包括密度泛函理论计算和动力学研究，支持共轭加成途径在能量上比替代电环化途径更有利。该方法已成功应用于含 3,4-二氢喹唑啉的抗病毒药物莱特莫韦和一系列类似物的合成。
• Process for the Preparation of Dihydroquinazolines
  申请人：Goossen Käthe

  公开号：US20090221822A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to a process for the preparation of dihydroquinazolines, which are used for the production of medicaments.

  本发明涉及一种制备二氢喹唑啉的方法，该方法用于生产药物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIHYDROQUINAZOLINES
  申请人：Gooßen Kãthe

  公开号：US20120130072A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention relates to a process for the preparation of dihydroquinazolines, which are used for the production of medicaments.

  本发明涉及一种制备二氢喹唑啉的方法，其用于制药。
• Process for the preparation of dihydroquinazolines
  申请人：Aicuris GmbH & Co., KG

  公开号：US08084604B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  The present invention relates to a process for the preparation of dihydroquinazolines, for example 8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydroquinazolin-4-yl}acetic acid, which are used as antiviral agents in the production of medicaments.

  本发明涉及一种制备二氢喹唑啉的方法，例如8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸等，这些化合物可用作抗病毒剂在药物生产中。