Coniferaldehyde | 458-36-6

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 羧酸及酯类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: Coniferaldehyde
• 英文别名: trans-coniferyl aldehyde；coniferyl aldehyde；4-hydroxy-3-methoxycinnamaldehyde；(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enal
• CAS: 458-36-6
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃
• 分子量: 178.188
• InChiKey: DKZBBWMURDFHNE-NSCUHMNNSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C(lit.)
• 沸点：
  175 °C5 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.1562 g/cm3 (101.5 ºC)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.160
• 保留指数：
  1672;1676;1679.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2912499000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

松柏醛概述

松柏醛（coniferylaldehyde），又称阿魏醛、4-羟基-3-甲氧基肉桂醛，分子式为C10H10O3。它不易溶于水，纯品呈淡黄色粉末状，存在于针叶植物树材的木质素中，是生物合成木质素的重要中间体。松柏醛可作为调香剂、抗真菌剂和前列腺素合成抑制剂。主要通过化学合成法由香草醛与乙醛缩合或以酸或碱分解木质素获得；利用微生物转化丁香酚的方法尚未见报道。

研究历史

早在1977年，人们就开始研究降解丁香酚的微生物。日本学者Tadasa发现一株棒杆菌具有降解丁香酚生成松柏醇、阿魏酸和香兰素的能力；1996年，法国Rabenhorst利用假单胞菌采用分批培养的方法，获得了3.22g/L的松柏醇，3.25g/L的香草酸，5.8g/L的阿魏酸。1999年，日本Furukawa等采用真菌纯黄丝衣霉利用丁香酚作为底物进行转化获得21.7g/L的松柏醇，并有少量的松柏醛、阿魏酸和香草酸的生成。2003年，日本Furukawa筛选出荧光假单胞菌PseudomonasfluorescensE118，该菌能利用丁香酚生成6.1g/L阿魏酸；2010年，印度Kadakol等筛选出一株蜡样芽孢杆菌BacilluscereusPN24，添加丁香酚转化后，检测到愈创木酚、香兰素、香草酸、原儿茶酸的中间代谢物；2011年，伊朗Ashengroph等经分离获得了食树脂假单胞菌PseudomonasresinovoransSPR1菌株，可转化丁香酚获得0.24g/L的松柏醛；2014年，立陶宛Giedraityte等分离到嗜热溶土壤芽孢杆菌Geobacillussp.AY946034菌株，该菌具有降解丁香酚生成松柏醛、阿魏酸、香兰素、香草酸的能力。这些研究中涉及丁香酚降解的代谢产物包括松柏醇、松柏醛、阿魏酸、香兰素和香草酸等，并且多数集中在细菌对丁香酚降解代谢途径的研究，对于真菌的报道相对较少。

生物活性

Coniferaldehyde可以从Vitexrotundifolia果实中分离。它是一种有效的血红素加氧酶-1 (HO-1)诱导剂，具有抗炎作用。在RAW264.7巨噬细胞中，Coniferaldehyde通过PKCα/βII/Nrf-2/HO-1依赖性途径来抑制LPS诱导的细胞凋亡。

化学性质

松柏醛是一种黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于臭冷杉；银白槭Acer saccharinum、灰胡桃Juglans cinerea以及栎属Quercus sp.和北美红杉属Sequoia sp.

用途

松柏醛具有镇静、抗惊厥、镇痛、抗炎、镇咳、祛痰和平喘的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Coniferaldehyde 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 manganese(IV) oxide 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 生成 姜酮
  参考文献：
  名称：

  Suppression of Inducible Nitric Oxide Synthase Expression by Yakuchinones and Their Analogues

  摘要：

  合成了类黄酮化合物作为抑制脂多糖激活的巨噬细胞系RAW 264.7细胞中一氧化氮产生的抑制剂。我们制备了比来自毛竹（Alpinia oxyphylla）的天然分子黄酮A和B更强的抑制剂。通过对类化合物的有限结构活性关系研究，我们得出结论：维持两个芳基之间的连接链的最佳长度以及连接链中存在烯酮基团对活性至关重要。最有效结构的IC50值为0.92μM。活性类化合物抑制了诱导型一氧化氮合酶蛋白及其mRNA的表达。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.377
• 作为产物：
  描述：

  反式-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醇 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以85%的产率得到Coniferaldehyde
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成苯丙烷和香豆素：甾醇的全合成

  摘要：

  开发了一种微波辅助一锅合成苯丙烷，单木酚和香豆素的方法。选择的反应条件决定了是否生成肉桂酸或香豆素衍生物。优化的反应条件也被用于合成薄荷醇（13）和其他几种天然产物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701021

文献信息

• Parallel Solution-Phase Synthesis and General Biological Activity of a Uridine Antibiotic Analog Library
  作者：Omar Moukha-chafiq、Robert C. Reynolds

  DOI：10.1021/co4001452

  日期：2014.5.12

  coupling of the amino terminus of d-phenylalanine methyl ester to the free 5′-carboxylic acid moiety of 33 followed by sodium hydroxide treatment led to carboxylic acid analog 77. Hydrolysis of this material gave analog 78. The intermediate 77 served as the precursor for the preparation of novel dipeptidyl uridine analogs 79–99 through peptide coupling reactions to diverse amine reactants. None of the described

  在 NIH 路线图计划的中试规模库 (PSL) 计划下，以溶液相方式从胺2和羧酸33和77合成了一个包含 94 种尿苷抗生素类似物的小型库。多样醛，磺酰氯，和羧酸反应物套缩合，2，酸介导的水解导致后，向目标化合物3 - 32以良好的收率和高的纯度。同样，用不同的胺和磺胺处理33得到34 – 75。d氨基末端的偶联-苯丙氨酸甲酯到33的游离 5'-羧酸部分，然后用氢氧化钠处理产生羧酸类似物77。该材料的水解得到类似物78。中间77担任该前体为二肽基新颖尿苷类似物的制备79 - 99通过肽偶联到不同的胺反应剂反应。所描述的化合物均未显示出显着的抗癌或抗疟活性。通过 NIH MLPCN 计划提供和报告的初级筛选中的酶和受体，许多样品表现出各种有希望的抑制性、激动剂、拮抗剂或激活剂特性。
• Modular synthesis of (<i>E</i>)-cinnamaldehydes directly from allylarenes <i>via</i> a metal-free DDQ-mediated oxidative process
  作者：Ting-Ting Xu、Tao-Shan Jiang、Xiao-Lan Han、Yuan-Hong Xu、Jin-Ping Qiao

  DOI：10.1039/c8ob01469h

  日期：——

  An efficient synthesis of (E)-cinnamaldehydes by a metal-free DDQ-mediated oxidative transformation of allylarenes was developed. The protocol provides a practical method to prepare diverse (E)-cinnamaldehydes with broad functional group tolerance in good to excellent yields, including easy access to natural products randainal and geranyloxy sinapyl aldehyde from plant extracts. Finally, the mechanism

  通过无金属的DDQ介导的烯丙基芳烃的氧化转化，可以有效合成（E）-肉桂醛。该协议提供了一种实用的方法来制备具有宽泛的官能团耐受性的多种（E）-肉桂醛，并具有良好的优异收率，包括从植物提取物中容易获得天然产物蓝丹醛和香叶基氧基芥子醛。最后，提出了单电子转移过程的机理。
• [EN] BIODEGRADABLE SOLVENTS FOR THE CHEMICAL INDUSTRY<br/>[FR] SOLVANTS BIODÉGRADABLES POUR L'INDUSTRIE CHIMIQUE
  申请人：UNIV DUBLIN CITY

  公开号：WO2009024607A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  This invention relates to ionic liquid (ILs) solvents for chemical synthesis based on an alkyl - imidazolium cation core containing ionic liquids which have enhanced biodegradability and reduced toxicity relative to existing imidazolium bases ILs such as 1-butyl-3-methylimidazolium (bmmim) salts. Many of the described ILs produce a score of over 60% biodegradability over 28 days in a biodegradability test such as the Sturm Test, the Closed Bottle Test (OECD 301D) or the CO2 Headspace Test (ISO 14593). The ILs of the invention comprise an alkyl substituted imidazolium cationic core having a -C=OX- side chain in the 3-position of the imidazole ring, wherein X = O, NH, N or S and an associated counteranion characterized in that the -C=OX side chain comprises at least one ether linkage. The biodegradable and non-toxic IL may be used as green solvents for the chemical, pharmaceutical, biofuel and biomass industries. The ILs of the invention are particularly useful in hydrogenation, pericyclic and metathesis reactions.

  这项发明涉及一种基于含有烷基-咪唑啉阳离子核心的离子液体溶剂，用于化学合成，这些离子液体相对于现有如1-丁基-3-甲基咪唑啉（bmmim）盐类的咪唑啉基离子液体，具有增强的生物降解性和降低的毒性。所描述的许多离子液体在生物降解性测试中，例如Sturm测试、封闭瓶测试（OECD 301D）或CO2顶空测试（ISO 14593）中，28天内生物降解率超过60%。本发明的离子液体包括一个在咪唑啉环的3位上带有-C=OX-侧链的烷基取代咪唑啉阳离子核心，其中X=O，NH，N或S，以及一个相关的反离子，其特征在于-C=OX侧链至少包含一个醚键。这些生物降解且无毒的离子液体可作为化学、制药、生物燃料和生物质工业的绿色溶剂。特别是，本发明的离子液体在氢化、周环和复分解反应中非常有用。
• Molecular Mimics of Classic P-Glycoprotein Inhibitors as Multidrug Resistance Suppressors and Their Synergistic Effect on Paclitaxel
  作者：Moustafa E. El-Araby、Abdelsattar M. Omar、Maan T. Khayat、Hanan A. Assiri、Ahmed M. Al-Abd

  DOI：10.1371/journal.pone.0168938

  日期：——

  P-glycoprotein (Pgp) is a membrane bound efflux pump spread in a variety of tumor cells and considered as a main component of multidrug resistance (MDR) to chemotherapies. In this work, three groups of compounds (imidazolone, oxazolone and vinyl dipeptide derivatives) were synthesized aiming to develop a molecular framework that effectively suppresses MDR. When tested for their influence on Pgp activity, four compounds coded Cur1-01, Cur1-12V, Curox-1 and Curox-3 significantly decreased remaining ATP concentration indicating Pgp substrate site blocking. On the other hand, Cur-3 and Cur-10 significantly increased remaining ATP concentration, which is indicative of Pgp ATPase inhibition. The cytotoxicity of synthesized compounds was examined against Pgp expressing/highly resistant colorectal cancer cell lines (LS-174T). Compounds Cur-1 and Cur-3 showed considerable cytotoxicity with IC50 values of 7.6 and 8.9 μM, respectively. Equitoxic combination (at IC50 concentrations) of PTX and Cur-3 greatly diminished resistant cell clone from 45.7% to 2.5%, albeit with some drop in potency from IC50 of 7.9 nM to IC50 of 23.8 nM. On the other hand, combination of PTX and the non-cytotoxic Cur1-12V (10 μM) significantly decreased the IC50 of PTX to 3.8 nM as well as the resistant fraction to 16.2%. The combination test was confirmed using the same protocol but on another resistant CRC cell line (HCT-116) as we obtained similar results. Both Cur-3 and Cur1-12V (10 μM) significantly increased the cellular entrapment of Pgp probe (doxorubicin) elevating its intracellular concentration from 1.9 pmole/cell to 3.0 and 2.9 pmole/cell, respectively.

  P-糖蛋白（Pgp）是一种膜结合的排出泵，分布于各种肿瘤细胞中，被认为是化疗多药耐药性（MDR）的主要成分。在本研究中，合成了三组化合物（咪唑酮、噁唑酮和乙烯基二肽衍生物），旨在开发一种有效抑制MDR的分子框架。在测试它们对Pgp活性的影响时，编号为Cur1-01、Cur1-12V、Curox-1和Curox-3的四种化合物显著降低了剩余ATP浓度，表明Pgp底物结合位点被阻断。另一方面，Cur-3和Cur-10显著增加了剩余ATP浓度，这表明Pgp ATP酶受到抑制。针对表达Pgp/高度耐药的结直肠癌细胞系（LS-174T），检测了合成化合物的细胞毒性。化合物Cur-1和Cur-3显示出明显的细胞毒性，其IC50值分别为7.6和8.9 μM。等毒性组合（在IC50浓度下）的PTX和Cur-3将耐药细胞克隆从45.7%降低到2.5%，尽管其效力从IC50的7.9 nM降至23.8 nM。另一方面，PTX与非细胞毒性的Cur1-12V（10 μM）组合显著降低了PTX的IC50至3.8 nM以及耐药部分至16.2%。利用相同的协议，在另一种耐药的结直肠癌（CRC）细胞系（HCT-116）上确认了组合测试，我们获得了类似的结果。Cur-3和Cur1-12V（10 μM）显著增加了细胞内Pgp探针（多柔比星）的包裹量，使其细胞内浓度从1.9 pmole/cell分别增加到3.0和2.9 pmole/cell。
• Discovery of Novel TRPV1 Ligands through Rational Approach Based on Its Putative Endogenous Ligand, 12(S)-HPETE
  作者：Kyung-Hoon Min、Seul Lee、Hwa-Soon Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.6.1501

  日期：2010.6.20

  We report design and synthesis of the novel TRPV1 ligands through a rational approach. Simplified analogues of 12(S)-HPETE showing TRPV1 agonistic effect are disclosed. Biological evaluation revealed that substitution of functional groups without any change in conformation converted agonist into antagonist. Our work provided key information with regard to TRPV1 agonist/antagonist switching.

  我们报道了通过合理方法设计和合成的新的TRPV1配体。公开了显示TRPV1激动效应的12(S)-HPETE简化类似物。生物评估揭示，在不改变构象的情况下替换功能团将激动剂转变为拮抗剂。我们的工作为TRPV1激动剂/拮抗剂转换提供了关键信息。

表征谱图