Leu-enkephalin | 58822-25-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Leu-enkephalin
• 英文别名: leucine enkephalin；YGGFL；Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu；H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH；[Leu⁵]enkephalin；L-Leucine-enkephalin；dynorphin A-(1-5)；enkephalin L；enkephalin；Leu-Enk；leucine⁵ enkephalin；LENK；YGGFL zwitterion；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-azaniumyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 58822-25-6
• 化学式: C₂₈H₃₇N₅O₇
• 分子量: 555.631
• InChiKey: URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-133 °C
• 比旋光度：
  +32.3°(c=9,メタノール)
• 沸点：
  998.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水中≥54.6 mg/mL；乙醇中≥54.8 mg/mL； DMSO 中≥55.6 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  222.6 Ų [M-H]-; 228.1 Ų [M+H]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

药理作用

亮氨酸脑啡肽是一种内源性阿片类肽神经递质，与体内的阿片受体结合。β-酪蛋白肽也是一种来源于牛奶的阿片肽。在没有催化剂的情况下进行反应，只会形成微量产物。因此，酰肼/NCS系统为含酪氨酸肽的氯化提供了一个非常有效的途径。

生物活性

[Leu5]-脑啡肽是一种具有吗啡样药理活性的五肽，作为阿片受体激动剂。

靶点

人类内源性代谢物（Human Endogenous Metabolite）的相关信息表如下：

具体内容

体外研究

脑啡肽 (Met-、Leu-和Enkephalin 8) 和 异构素 (Dynorphins) 是在脊髓后角发现的两类阿片类肽。主要的阿片受体有三种亚型：μ、δ 和κ。脑啡肽被认为是 δ 阿片受体的内源性配体，而异构素则是 κ 阿片受体的内源性配体。已在神经系统中鉴定出三个类似于脊椎动物 δ-和 κ 型阿片受体的受体类型（例如 Leu-enkephalin 的 Ki = 18.9 nM），并由自显影定位在毛蟹 SG 的 CHH 终末。

Leu-脑啡肽是一种具有吗啡样特性的五肽，天然存在于哺乳动物大脑中。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量 5.0%～12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	L-Tyr-Gly-Gly-L-Phe-L-Leu	58822-25-6	C28H37N5O7	555.631
  ——	Leu-enkephalin methyl ester	63441-70-3	C29H39N5O7	569.658
  ——	H-Tyr(t-Bu)-Gly-Gly-Phe-Leu-OH	66912-84-3	C32H45N5O7	611.739
  ——	phospho-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH	129785-81-5	C28H38N5O10P	635.611
  ——	Boc-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH	64963-27-5	C33H45N5O9	655.748
  ——	H-Gly-Gly-Phe-Leu-OBzl	69729-07-3	C26H34N4O5	482.58
  ——	Boc-Tyr(CLz)-Gly-Gly-Phe-Leu-OH	143050-69-5	C40H49Cl2N5O9	814.763
  ——	Boc-Tyr(Bzl)-Gly-Gly-Phe-Leu-OBzl	77511-32-1	C47H57N5O9	835.998
  ——	Boc-Tyr(2,6-Cl2Bzl)-Gly-Gly-Phe-Leu-OMe	501082-79-7	C41H51Cl2N5O9	828.79
  ——	tert-butoxycarbonyl-L-tyrosyl-glycyl-glycine	59481-76-4	C18H25N3O7	395.412
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  乙酰亮氨酸脑啡肽	acetyl leucine enkephalin	78922-82-4	C30H39N5O8	597.668
  亮氨酰-脑啡肽硫酸酯	sulfated [Leu5]-enkephalin	80632-52-6	C28H37N5O10S	635.695
  ——	phospho-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH	129785-81-5	C28H38N5O10P	635.611
  ——	L-tyrosylglycylglycyl-L-phenylanine	60254-82-2	C22H26N4O6	442.472
  ——	cellobiose-coupled leucine enkephalin	——	C40H59N5O17	881.932
  ——	O-(β-D-glucopyranosyl)-L-tyrosylglycylglycyl-L-phenylalanyl-L-leucine	113282-58-9	C34H47N5O12	717.773
  ——	Fmoc-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH	149207-52-3	C43H47N5O9	777.874
  甘氨酰甘氨酰-L-苯丙氨酸	glycylglycyl-(L)-phenylalanine	6234-26-0	C13H17N3O4	279.296

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Leu-enkephalin 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.22h， 生成 DL-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  快速反应释放肽的羧基末端残基

  摘要：

  肽恶唑酮在含有稀酸（例如0.02M HCl）的醇中的醇解作用可在室温下10分钟内以30-70％的收率得到C端氨基酸和缩短的肽的酯。这与发现肽恶唑酮可与烷基氯甲酸酯在3分钟内形成的发现一起，可快速去除肽C端残基。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01716-9
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 四丁基氢氧化铵 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Leu-enkephalin
  参考文献：
  名称：

  使用苯基膦酸酯作为偶联剂合成肽

  摘要：

  通过在双（邻或对硝基苯基）苯基膦酸酯存在下用氨基酸酯处理 N-保护的氨基酸（或肽）的四丁基铵盐，可以有效地合成含有各种功能的肽。上述方法采用（3+2）或（4+1）片段偶联方法成功合成亮氨酸-脑啡肽。

  DOI：

  10.1246/cl.1981.65

文献信息

• TSBP辅助基团及基团辅助的脑啡肽及其衍生物的液相全合成方法
  申请人：西北工业大学

  公开号：CN111269261A

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明涉及一种TSBP辅助基团及基团辅助的脑啡肽及其衍生物的液相全合成方法，合成步骤：以TSBP替代固相树脂与N‑端PG保护的氨基酸(PG‑Xaa‑OH，Xaa为任意氨基酸)的C‑端连接，再经过分离纯化、脱除N‑端PG、多肽偶联，重复偶联上相应的氨基酸，构建脑啡肽或其衍生物前体的氨基酸序列H2N‑Tyr(OtBu)‑Gly‑Gly‑Phe‑Xaa‑TSBP；再经过侧链脱保护、脑啡肽及其衍生物的分离纯化、得到脑啡肽及其衍生物H2N‑Tyr‑Gly‑Gly‑Phe‑Xaa‑ZH(Z＝O,S,NH等)。与目前已有的合成方法相比，本发明兼备了液相和固相合成法的优点，可以更加简便、快捷、节约、高效地合成制备谷胱甘肽，而且磷酸酯类载体可以回收并直接再利用，降低原材料浪费，减少废弃物污染，节约成本，利于环保。
• Recyclable hypervalent-iodine-mediated solid-phase peptide synthesis and cyclic peptide synthesis
  作者：Dan Liu、Ya-Li Guo、Jin Qu、Chi Zhang

  DOI：10.3762/bjoc.14.97

  日期：——

  and (4-MeOC6H4)3P was successfully applied to solid-phase peptide synthesis and cyclic peptide synthesis. Four peptides with biological activities were synthesized through SPPS and the bioactive cyclic heptapeptide pseudostellarin D was obtained via solution-phase peptide synthesis. It is worth noting that FPID can be readily regenerated after the peptide coupling reaction.

  高价碘（III）试剂FPID和（4-MeOC6H4）3P的系统已成功应用于固相肽合成和环肽合成。通过SPPS合成了四个具有生物活性的肽，并通过溶液相肽合成获得了具有生物活性的环七肽假硬脂酸D。值得注意的是，在肽偶联反应之后，FPID可以容易地再生。
• Photogenerated reagents
  申请人：Gao Xiaolian

  公开号：US06965040B1

  公开（公告）日：2005-11-15

  This invention describes reagent precursors and methods for chemical and biochemical reactions. These reagent precursors that can be activated in solution upon irradiation to generate reagents required for the subsequent chemical reactions. Specifically, photogenerated reagents (PGR) are useful for controlling parallel combinatorial synthesis and various chemical and biochemical reactions.

  这项发明描述了试剂前体和化学以及生物化学反应的方法。这些试剂前体可以在溶液中被激发后激活，产生后续化学反应所需的试剂。具体来说，光生试剂（PGR）对于控制并行组合合成和各种化学以及生物化学反应非常有用。
• Pentafluorophenyl diphenylphosphinate a new efficient coupling reagent in peptide chemistry
  作者：Shaoqing Chen、Jiecheng Xu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93583-4

  日期：1991.11

  Pentafluorophenyl diphenylphosphinate was found to be a new efficient coupling reagent for the racemization-free synthesis of peptides. It has been applied in both the solution and the solid phase peptide synthesis.

  五氟苯基二苯基次膦酸酯被发现是一种新的有效的偶联剂，可无消旋地合成肽。它已应用于溶液和固相肽合成中。
• Sustainable Peptide Synthesis Enabled by a Transient Protecting Group
  作者：Sascha Knauer、Niklas Koch、Christina Uth、Reinhard Meusinger、Olga Avrutina、Harald Kolmar

  DOI：10.1002/anie.202003676

  日期：2020.7.27

  (Smoc) protecting group. This approach enables peptide assembly under aqueous conditions, real‐time monitoring of building block coupling, and efficient postsynthetic purification. The procedure for the synthesis of all natural and several non‐natural Smoc‐protected amino acids is described, as well as the assembly of 22 peptide sequences and the fundamental issues of SPPS, including the protecting group

  对合成肽的兴趣日益增长，促使人们开发出可持续的生产方法。当前，从受保护的结构单元组装肽需要大量有毒溶剂，并且转换为水作为反应介质仍然是肽化学中的主要障碍。我们报告了一种基于水相容性2,7-二硫代-9-芴基甲氧基羰基（Smoc）保护基的固相肽水合成策略。这种方法可在水性条件下进行肽组装，实时监测构件偶联以及有效的合成后纯化。描述了合成所有天然和几种非天然Smoc保护的氨基酸的程序，以及22种肽序列的组装和SPPS的基本问题，