L-phenylalanyl-L-leucine tert-butyl ester | 28635-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-phenylalanyl-L-leucine tert-butyl ester
• 英文别名: Phe-Leu(t-Bu)；(S)-tert-butyl 2-((S)-2-amino-3-phenylpropanamido)-4-methylpentanoate；tert-butyl L-phenylalanyl-L-leucinate；H-L-Phe-L-Leu-OtBu；H-Phe-L-Leu-O^tBu；L-phenylalanyl-L-leucine-t-butyl ester；H-Phe-Leu-O^tBu；H-Phe-Leu-OBut；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 28635-78-1
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₃
• 分子量: 334.459
• InChiKey: NRHPBONAWINDPZ-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-phenylalanyl-L-leucine tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal palladium diacetate 、 ammonium formate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 DC-FM-bar-Gly-Gly-Phe-Leu-O-t-Bu
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the reaction between amino acids or amino acid esters and 9-formylfluorene and its equivalents. Possible utility of the derived enamines as amino group protectants

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00279a015
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、101.3 kPa 条件下， 反应 1.08h， 生成 L-phenylalanyl-L-leucine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用 T3P® 作为绿色偶联剂加速可持续的溶液相肽合成：方法和挑战

  摘要：

  在肽合成中，与可持续性差、反应时间长和过程质量强度 (PMI) 高相关的问题对于促进旨在重新定义旨在实现更可持续的合成过程的程序方面的行动是必要的。在此，我们通过连续方案报告了一种快速、广泛适用的绿色溶液相肽合成 (GSolPPS)，使用丙基膦酸酐 T3P® 作为偶联剂和N-苄氧基羰基保护基 (Z)，该保护基很容易通过氢化作用去除。因为N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 替代品是当务之急，迭代过程在 EtOAc 中进行，进一步推动了整体可持续性。合成方案在转化、外消旋化和反应时间方面的效率允许将工作范围扩展到标准肽 Leu-脑啡肽的合成，作为概念证明。在各种探索的程序中，一锅法协议（A cont plus）避免了后处理、中间纯化和任何分散效应，允许实现 PMI = 30 对于每个脱保护/偶联序列，在其中引入单个氨基酸是必需的迭代过程，不考虑溶剂和碱回收的可能性。该值是迄今为止报道的寡肽合成方案的最低值。

  DOI：

  10.1039/d3gc00431g

文献信息

• Allenone-Mediated Racemization/Epimerization-Free Peptide Bond Formation and Its Application in Peptide Synthesis
  作者：Zhengning Wang、Xuewei Wang、Penghui Wang、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/jacs.1c04614

  日期：2021.7.14

  peptide synthesis (SPPS). The robustness of the allenone-mediated peptide bond formation was showcased incisively by the synthesis of carfilzomib, which involved a rare racemization-/epimerization-free N to C peptide elongation strategy. Furthermore, the successful synthesis of the model difficult peptide ACP (65–74) on a solid support suggested that this method was compatible with SPPS. This method combines

  Allenone 首次被鉴定为一种高效的肽偶联剂。肽键以α-羰基乙烯基酯为关键中间体形成，其形成和随后的氨解以无外消旋/差向异构化的方式自发进行。丙二烯酮偶联试剂不仅对简单酰胺和二肽的合成有效，而且还适用于肽片段缩合和固相肽合成 (SPPS)。卡非佐米的合成充分展示了丙二烯酮介导的肽键形成的稳健性，该合成涉及一种罕见的无消旋化/差向异构化的 N 到 C 肽延伸策略。此外，在固体支持物上成功合成模型困难肽 ACP (65-74) 表明该方法与 SPPS 兼容。该方法结合了传统活性酯和偶联剂的优点，同时克服了两种策略的缺点。因此，这种丙二烯酮介导的肽键形成策略代表了肽合成的颠覆性创新。
• Naphthoquinones as Covalent Reversible Inhibitors of Cysteine Proteases—Studies on Inhibition Mechanism and Kinetics
  作者：Philipp Klein、Fabian Barthels、Patrick Johe、Annika Wagner、Stefan Tenzer、Ute Distler、Thien Anh Le、Paul Schmid、Volker Engel、Bernd Engels、Ute A. Hellmich、Till Opatz、Tanja Schirmeister

  DOI：10.3390/molecules25092064

  日期：——

  investigation of a class of highly potent protease inhibitors based on 1,4-naphthoquinones with a dipeptidic recognition motif (HN-l-Phe-l-Leu-OR) in the 2-position and an electron-withdrawing group (EWG) in the 3-position is presented. One of the compound representatives, namely the acid with EWG = CN and with R = H proved to be a highly potent rhodesain inhibitor with nanomolar affinity. The respective benzyl

  基于 1,4-萘醌的一类高效蛋白酶抑制剂的简易合成和详细研究，在 2 位具有二肽识别基序 (HN-l-Phe-l-Leu-OR) 和一个吸电子基团(EWG) 在 3 位置呈现。其中一个化合物代表，即 EWG = CN 和 R = H 的酸被证明是一种具有纳摩尔亲和力的高效罗得沙因抑制剂。发现相应的苄酯 (R = Bn) 被目标酶本身水解，产生游离酸。详细的动力学和质谱研究揭示了一种可逆的共价结合模式。进行了具有不同密度泛函 (DFT) 以及基于波函数的方法的理论计算，以阐明作用模式。
• Magnesium/hydrazinium monoformate: a new hydrogenation method for removal of some commonly used protecting groups in peptide synthesis
  作者：D. Channe Gowda

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02113-x

  日期：2002.1

  Removal of some commonly used protecting groups in peptide synthesis by catalytic transfer hydrogenation employing hydrazinium monoformate and magnesium is described. This method is equally competitive with other methods in deblocking most of the commonly used protecting groups in peptide synthesis. tert-Butyl derived and base labile protecting groups were completely stable under these conditions.

  描述了通过使用一甲酸肼盐和镁的催化转移氢化除去肽合成中一些常用的保护基。在解封肽合成中大多数常用的保护基团方面，该方法与其他方法具有同等竞争力。在这些条件下，叔丁基衍生的和不稳定的碱保护基团是完全稳定的。Mg / NH 2 -NH 2 ·HCOOH的使用使它成为钯的快速，低成本替代品，并将后处理减少为简单的萃取操作。
• Amino acids and peptides. VII. Synthesis of methionine-enkephalin using transfer hydrogenation.
  作者：YOSHIO OKADA、NORIYA OHTA

  DOI：10.1248/cpb.30.581

  日期：——

  Catalytic transfer hydrogenation was examined with several proton donors for removal of the Z group from Z-Met-OBut. cis-Decalin as well as cyclohexene was a good proton donor for transfer hydrogenation. Met-enkephalin was synthesized by the same route as Leu-enkephalin in combination with Z group and tert-butyl ester group for protection, with removal of the Z group by transfer hydrogenation. The biological activity of the synthetic peptides as determined by measuring the inhibition of electrically evoked contraction of the guinea pig ileum was in good agreement with the results reported with the natural materials, indicating that this method may be useful for the synthesis of Metcontaining biologically active peptides.

  催化的转移氢化作用通过对几种质子供体的研究，用于去除Z-Met-OBut中的Z基团。顺式十氢化萘以及环己烯是转移氢化的良好质子供体。Met-脑啡肽通过与Leu-脑啡肽相同的路径合成，结合Z基团和叔丁酯基团进行保护，通过转移氢化去除Z基团。通过测量电刺激引起豚鼠回肠收缩的抑制作用来确定合成肽的生物活性，结果与天然物质的报道结果吻合良好，表明这种方法可能对合成含Met的生物活性肽有用。
• The catalytic formation of peptide bonds with carbohydrate protein conjugates of proteases [CPC(proteases)]
  作者：Peng Wang、Tara G. Hill、Mark D. Bednarski、Matthew R. Callstrom

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80417-5

  日期：1991.11

  This paper describes the use of carbohydrate protein conjugates of proteases [CPC(proteases)] for the catalytic formation of peptide bonds. We have found that CPC(proteases) are stable in organic solvents and perform at truly catalytic levels and have demonstrated a basis set of transformations that allow for convergent peptide synthesis.

  本文介绍了蛋白酶[CPC（proteases）]的碳水化合物蛋白质共轭物在肽键催化形成中的用途。我们发现CPC（蛋白酶）在有机溶剂中稳定，并在真正的催化水平下运行，并证明了可实现聚合肽合成的一系列基础转化。