(20S,24R)-epoxy-12β,25-dihydroxy-dammarane-3-one | 25279-15-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20S,24R)-epoxy-12β,25-dihydroxy-dammarane-3-one
• 英文别名: (20S,24R)-epoxydammarane-12β,25-diol-3-one；(20S,24R)-epoxydammarane-12,25-diol-3-one；(20S,24R)-epoxy-12β,25-dihydroxydammaran-3-one；20S,24R-Epoxydammar-12,25-diol-3-one；(5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-12-hydroxy-17-[(2S,5R)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-1,2,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 25279-15-6
• 化学式: C₃₀H₅₀O₄
• 分子量: 474.725
• InChiKey: MOCDJPYINJXPKU-BDSQRYQESA-N

物化性质

• 沸点：
  561.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  储存温度应控制在2-8℃，存放时需保持干燥并密封。

制备方法与用途

一种新型Notch抑制剂能够在HEK293细胞中减少NOTCH1、NICD和HES1的蛋白质表达，并下调Notch靶基因的表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S,24R)-epoxy-12β,25-dihydroxy-dammarane-3-one 在 titanium(III) chloride 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (20S,24R)-epoxy-3β-N-benzoyl-dammarane-12β,25-diol
  参考文献：
  名称：

  Ocotillol型酰胺衍生物作为P糖蛋白介导的多药耐药性的口服调节剂的设计，合成和发现

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗失败的主要原因，其中P-糖蛋白（Pgp）的过表达起着至关重要的作用。在本文中，已经设计，合成并评估了新型的ocotillol型酰胺衍生物，其逆转MDR的能力。分析了逆转活性的构效关系。十种化合物显示出有希望的化学逆转能力，其中具有N -Boc-己酰基单元的24R-烟酰胺型酰胺衍生物6c在KBV细胞中逆转紫杉醇耐药性表现出最大的潜力。化合物6c可以通过刺激Pgp-ATPase活性抑制Pgp介导的若丹明123外排功能，并在分子对接研究中表现出与Pgp的高结合亲和力。重要的是，化合物6c在口服后增强了紫杉醇对裸鼠中KBV癌细胞衍生的异种移植肿瘤的功效。这些结果表明，ocotillol型酰胺衍生物是克服癌症中MDR的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.038
• 作为产物：
  描述：

  原人参二醇 在 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (20S,24R)-epoxy-12β,25-dihydroxy-dammarane-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型抗炎药—邻苯二酚衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  吡xin醇是人肝脏中20 S-庚二醇的主要代谢物，被选作开发抗炎药的新型骨架。设计，制备并研究了在C-3，C-12或C-25处修饰的Pyxinol衍生物和选定的立体异构体的体外抗炎活性。基于骨架抑制脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）合成的能力，分析了骨架之间的构效关系（SAR）。初步的SAR结果表明，pyxinol衍生物的生物学活性在很大程度上取决于pyxinol骨架的R / S立体化学，C-3处的羟基是可修饰的。在测试的化合物中，3-oximinopyxinol（4a）显示出最有效的NO抑制活性，甚至与类固醇药物相当。此外，化合物4a还通过NF-κB途径显着降低了LPS诱导的TNF-α和IL-6合成以及iNOS和COX-2的表达。这项研究证明了pyxinol是消炎药发现的有趣骨架。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00562

文献信息

• 具有抗菌活性的(20S，24R)-ocotillol型人参 皂苷类衍生物、其制备方法及用途
  申请人：烟台大学

  公开号：CN102924556B

  公开（公告）日：2017-08-22

  本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类(20S，24R)‑ocotillol型人参皂苷类衍生物，结构如通式(I)。本发明还公开了这些(20S，24R)‑ocotillol型人参皂苷类衍生物的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗细菌感染疾病用途。
• 具有肿瘤耐药逆转活性的ocotillol型皂苷元衍 生物及其制备方法和用途
  申请人：烟台大学

  公开号：CN109021058B

  公开（公告）日：2021-12-03

  本发明涉及一类ocotillol型皂苷元衍生物，含有它们的药物组合物及其制备方法和其肿瘤耐药逆转用途。本发明的ocotillol型皂苷元衍生物通过在肿瘤耐药的口腔表皮癌细胞株上得到的结果，所制备的ocotillol型皂苷元衍生物均具有较好的耐药逆转活性，明显优于ocotillol型皂苷元。同时，本发明产物具有良好的胃肠道稳定性，具有较好的药物应用性，这是现有技术中公开的化合物不具有的特性。
• Synthesis and biological evaluation of (20S,24R)-epoxy-dammarane-3β,12β,25-triol derivatives as α-glucosidase and PTP1B inhibitors
  作者：Xiao-Tong Yang、Tian-Ze Li、Chang-An Geng、Pei Liu、Ji-Jun Chen

  DOI：10.1007/s00044-021-02836-0

  日期：2022.2

  activity against α-glucosidase, and four compounds (8, 15, 26, 42) significantly inhibited PTP1B. It was noted that compounds 8 and 26 could inhibit both α-glucosidase and PTP1B as dual-target inhibitors with IC50 values of 489.8, 467.7 μM (α-glucosidase) and 319.7, 269.1 μM (PTP1B). Compound 26 was revealed to be a mix-type inhibitor on α-glucosidase and a noncompetitive-type inhibitor on PTP1B based

  我们之前的研究中从青钱柳中获得的达玛烷三萜(20 S ,24 R )-epoxy-dammarane-3 β ,12 β ,25- triol 在体外对α-葡萄糖苷酶有抑制活性，抑制率为32.2%。浓度为 200 μM。为了揭示构效关系（SARs）并获得更多活性化合物，对羟基进行化学修饰合成了(20 S ,24 R )-epoxy-dammarane-3 β ,12 β ,25-triol 的42个衍生物。 （C-3 和 C-12），环 A 和 E，并测定它们的α-葡萄糖苷酶和PTP1B抑制活性。两种化合物 ( 8 , 26 ) 增加了对α-葡萄糖苷酶的活性，四种化合物 ( 8 , 15 , 26 , 42 ) 显着抑制了 PTP1B。值得注意的是，化合物8和26作为双靶点抑制剂可同时抑制α-葡萄糖苷酶和 PTP1B，其 IC 50值为 489.8、467.7 μM（α-葡萄糖苷酶）和 319
• Design, synthesis, and biological evaluation of ocotillol derivatives fused with 2-aminothiazole via A-ring as modulators of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Yingjie Wang、Doudou Zhang、Gongshan Ma、Zongyi Su、Mingming Liu、Rui Wang、Qingguo Meng、Yi Bi、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114784

  日期：2022.12

  development of multidrug resistance (MDR), the major reason for the failure of chemotherapy in clinics. Ocotillol and its derivatives had been reported with good P-gp-mediated tumor MDR reversal activity in vitro. Herein, a series of ocotillol derivatives fused with 2-aminothiazole (2-AT) via A-ring were designed and synthesized to further improve the tumor MDR reversal potency. These compounds were

  P-糖蛋白（P-gp）的过度表达在多药耐药（MDR）的发展中起关键作用，这是临床化疗失败的主要原因。据报道，奥科替洛及其衍生物在体外具有良好的 P-gp 介导的肿瘤 MDR 逆转活性。在此，设计并合成了一系列通过 A 环与 2-氨基噻唑 (2-AT) 融合的奥科替洛衍生物，以进一步提高肿瘤 MDR 逆转效力。通过MTT测定评估这些化合物对KBV细胞的MDR逆转活性。其中，针对 P-gp 介导的 MDR 最有希望的衍生物是化合物12，其 A 环中含有 2-AT 和甘氨酸。罗丹明 123 (Rh123) 积累试验、蛋白质印迹试验和 P-gp-Glo™ 试验表明化合物12通过刺激 P-gp ATPase 而不是下调其表达有效抑制 P-gp 的外排功能。此外，化合物12使KBV细胞对紫杉醇敏感，使细胞停滞在G 2 /M期并诱导细胞凋亡。重要的是，化合物12通过增加体内紫杉醇的敏感性，显着抑制了裸鼠体内
• Pyxinol酰胺衍生物及其制备方法以及在药物领域中的应用
  申请人：烟台大学

  公开号：CN115181154A

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明公开了一种Pyxinol酰胺衍生物及其制备方法，其结构式如式I所示，或式I所示的化合物在药学上可接受的盐，并公开了Pyxinol酰胺衍生物及其医学上可接受的盐，在制备肿瘤耐药逆转剂/肿瘤药物增敏剂，或制备包含可药用载体的肿瘤耐药逆转剂/肿瘤药物增敏剂中的应用。本发明公开的Pyxinol酰胺衍生物具有显著的抗肿瘤耐药逆转能力及抑制P‑糖蛋白功能的活性。同时在体外代谢稳定性评价中表现出更长的半衰期，可有效增加药物的活性利用时间，进而提高化合物成药的稳定性。