3-epismilagenin | 77-60-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-epismilagenin
• 英文别名: epi-smilagenin；epismilagenin；(1R,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13S,16R,18R)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-16-ol
• CAS: 77-60-1；126-18-1；126-19-2；428-41-1；470-00-8；470-01-9；470-03-1；546-41-8；6788-40-5；7050-46-6；16653-88-6；19043-98-2；20460-38-2；31356-48-6；36027-61-9；36136-35-3；75172-34-8；78964-18-8；82597-74-8；107380-02-9；119677-72-4
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• 分子量: 416.645
• InChiKey: GMBQZIIUCVWOCD-SGKIHABASA-N

物化性质

• 熔点：
  ~185 °C
• 比旋光度：
  D25 -69° (c = 0.5 in chloroform)
• 沸点：
  474.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0362 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：≥ 10 mg/mL (24.00 mM)； DMSO：< 1 mg/mL（不溶或微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• RTECS号：
  WH1443500
• 海关编码：
  2932999099
• 危险类别：
  2.3
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Smilagenin (SMI) 是一种脂溶性小分子甾体皂苷元，来自知母 Rhizoma anemarrhenae 和天竺葵 Radix asparagi，广泛用于慢性神经退行性疾病的研究。研究发现，Smilagenin (SMI) 通过增加毒蕈碱受体亚型1 (M1)-受体的密度来改善老年大鼠的记忆。

此外，Smilagenin (SMI) 还可以通过刺激脑源性神经营养因子的基因表达减弱 Aβ(25-35) 引起的神经变性，并可用于阿尔茨海默病（AD）的研究。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Smilagenin (10 μM; 24小时) 能够增加SH-SY5Y细胞存活率，相较于Aβ(25-35) 毒性处理的细胞而言。此外，Smilagenin (10 μM; 24小时) 还能通过促进CREB磷酸化来提高1-甲基-4-苯基吡啶离子 (MPP+) 处理的SH-SY5Y细胞中神经营养因子（GDNF）和神经生长因子（BDNF）的mRNA水平。

具体实验如下：

• 细胞存活率测定

  • 细胞系：SH-SY5Y细胞
  • 浓度：10 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：提高了SH-SY5Y细胞的存活率

• RT-PCR

  • 细胞系：SH-SY5Y细胞
  • 浓度：10 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：增加了GDNF和BDNF的转录

体内研究

Smilagenin (口服给药；10或26 mg/kg，每日一次；60天) 能够预防慢性MPTP/苯佐卡因诱导的小鼠模型中多巴胺能神经元功能障碍。

具体实验如下：

• 动物模型：MPTP/苯佐卡因诱导的小鼠模型
• 剂量：10或26 mg/kg
• 给药方式：口服；10或26 mg/kg；每日一次；60天
• 结果：改善了MPTP/苯佐卡因损伤小鼠的运动能力

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  洋菝葜皂甙酮	(25R)-5β-spirostan-3-one	512-07-2	C27H42O3	414.629
  薯蓣皂素	diosgenin	512-04-9	C27H42O3	414.629
  (25R)-螺甾-4-烯-3-酮	(25R)-spirost-4-ene-3-one	6870-79-7	C27H40O3	412.613

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Sarsasapogenin benzoate	——	C34H48O4	520.7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-epismilagenin 在 硫酸 、 碘 、 溶剂黄146 、 过氧乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 14.17h， 以83%的产率得到3α-hydroxy-23,24-dinor-5β-cholano-22,16-lactone
  参考文献：
  名称：

  获得27-Nortomatidine和27-Norsoladulcidine衍生物。

  摘要：

  描述了从tigogenin，Essmilagenin和smilagenin合成（22 R）-和（22 S）-27-降螺烷烷生物碱。由易得的二去甲胆酸内酯，通过它们与4-氯丁基锂的反应，然后用叠氮化物取代氯离子，并在施陶丁格条件下进行还原性N-环化，来制备生物碱。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00103
• 作为产物：
  描述：

  (25R)-螺甾-4-烯-3-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-epismilagenin
  参考文献：
  名称：

  薯蓣皂苷元衍生物、其药物组合物及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种薯蓣皂苷元衍生物，所述的薯蓣皂苷元衍生物的结构式如通式(1)所示，本发明还提供了上述薯蓣皂苷元衍生物的药物组合物及其应用，首次对该先导化合物进行了系统性的针对3位和5/6位双键进行结构修饰，合成了一系列新化合物，这些新化合物通过相关靶点的活性测试，很多显示出优于先导化合物的活性，对于治疗神经退行性疾病十分有价值。弥补了现有技术中薯蓣皂苷元衍生物的不足，十分有意义。

  公开号：

  CN109206472A

文献信息

• The Crystal Structure of 3-Epismilagenin Acetate and 23-Oxo-3-epismilagenin Acetate
  作者：Mariana Macías-Alonso、Nuria Esturau-Escofet、Marcos Flores-Álamo、Martín A. Iglesias-Arteaga、Rafael Moreno-Esparza

  DOI：10.1007/s10870-011-0126-3

  日期：2011.10

  The crystal structure together with unambiguous assignation of 1H and 13C NMR signals of 3-epismilagenin acetate 4 and 23-oxo-3-epismilagenin acetate 5 are described. Compound 4, crystallized as orthorhombic system a = 10.535(1) Å, b = 13.775 (1) Å, c = 18.347 (1) Å, α = β = γ = 90°; with space group P2 1 2 1 2 1 ; while compound 5 crystallized as a monoclinic system a = 10.380(1) Å, b = 7.327(1) Å, c = 17.881(1) Å, α = γ = 90°, β = 99.56(1)°, with a space group P2 1 . The presence a carbonyl group at C(23) in compound 5 produces a significant deviation from the chair conformation observed in compound 4. The effects of the side chain modifications on the puckering parameters derived from are discussed. The crystal structure, together with unambiguous assignation of 1H and 13C NMR signals of two epismilagenin acetates, is described.

  本研究描述了 3-表紫杉素乙酸酯 4 和 23-氧代-3-表紫杉素乙酸酯 5 的晶体结构以及 1H 和 13C NMR 信号的明确分配。化合物 4 结晶为正方晶系 a = 10.535(1) Å, b = 13.775 (1) Å, c = 18.347 (1) 埃，α = β = γ = 90°；空间群为 P2 1 2 1 2 1；而化合物 5 结晶为单斜体系 a = 10。380(1) 埃，b = 7.327(1) 埃，c = 17.881(1) 埃，α = γ = 90°，β = 99.56(1)°，空间群为 P2 1。化合物 5 中 C(23)处的羰基与化合物 4 中观察到的椅状构象有明显偏差。本文讨论了侧链修饰对由此得出的起皱参数的影响。此外，还介绍了两种表米拉根碱乙酸酯的晶体结构以及 1H 和 13C NMR 信号的明确分配。
• Stereospecific reduction of Sapogen-3-ones
  申请人：Gunning James Philip

  公开号：US20060041119A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  A method to stereospecifically prepare a steroidal sapogenin or a derivative thereof by reducing a 3-keto,5β-H steroidal sapogenin with a hindered organoborane or an organo-aluminium hydride. A 3β-hydroxy,5β-H steroidal sapogenin or derivative thereof may be prepared by reducing the 3-keto,5β-H steroidal sapogenin using as reducing agent a relatively highly hindered organoborane reagent or by SN 2 inversion of a 3α-hydroxy,5β-H steroidal sapogenin or derivative thereof. The organo-aluminium hydride may be used to prepare a 3α,5β-H steroidal sapogenin or derivative thereof. The invention provides a convenient route to useful steroidal sapogenins such as sarsasapogenin, episarsasapogenin, smilagenin, epismilagenin and esters thereof, from readily available or easily preparable starting materials (e.g. diosgenone, preparable from diosgenin).

  一种立体特异性制备类固醇皂甙或其衍生物的方法，通过使用受阻有机硼烷或有机铝氢化物还原3-酮基、5β-H的类固醇皂甙。使用相对高度受阻的有机硼烷试剂还原3-酮基、5β-H的类固醇皂甙，或通过SN 2 反转3α-羟基、5β-H的类固醇皂甙或其衍生物，可制备3β-羟基、5β-H的类固醇皂甙或其衍生物。有机铝氢化物可用于制备3α、5β-H的类固醇皂甙或其衍生物。该发明提供了一种方便的途径，从易得到或易制备的起始材料（例如从蕃薯皂苷中制备的）制备有用的类固醇皂甙，例如山药皂甙、异山药皂甙、菝葜皂甙、异菝葜皂甙和它们的酯类。
• Stereospecific reduction of sapogen-3-ones
  申请人：Phytopharm PLC

  公开号：US07718792B2

  公开（公告）日：2010-05-18

  A method to stereospecifically prepare a steroidal sapogenin or a derivative thereof by reducing a 3-keto,5β-H steroidal sapogenin with a hindered organoborane or an organo-aluminium hydride. A 3β-hydroxy,5β-H steroidal sapogenin or derivative thereof may be prepared by reducing the 3-keto,5β-H steroidal sapogenin using as reducing agent a relatively highly hindered organoborane reagent or by SN 2 inversion of a 3α-hydroxy,5β-H steroidal sapogenin or derivative thereof. The organo-aluminium hydride may be used to prepare a 3α,5β-H steroidal sapogenin or derivative thereof. The invention provides a convenient route to useful steroidal sapogenins such as sarsasapogenin, episarsasapogenin, smilagenin, epismilagenin and esters thereof, from readily available or easily preparable starting materials (e.g. diosgenone, preparable from diosgenin).

  一种立体选择性制备类固醇皂苷或其衍生物的方法，通过使用有阻碍的有机硼烷或有机铝氢化物还原3-酮，5β-H类固醇皂苷。使用相对高度受阻的有机硼烷试剂还原3-酮，5β-H类固醇皂苷或通过SN 2 反转3α-羟基，5β-H类固醇皂苷或其衍生物可制备3β-羟基，5β-H类固醇皂苷或其衍生物。有机铝氢化物可用于制备3α，5β-H类固醇皂苷或其衍生物。该发明提供了一种方便的途径，从易得到的或易于制备的起始材料（例如从蕃薯草甙制备的蕃薯草酮）中制备有用的类固醇皂苷，例如薯蕉皂苷、薯蕉皂苷E、野菜皂苷、野菜皂苷E及其酯类。
• Facile synthesis of hydroquinone linked 3,3’‐steroid dimers via a modified Mitsunobu protocol
  作者：Patryk Klochowicz、Jacek W. Morzycki、Claudia M. Ramírez-Lozano、Rosa Santillan、Dorota Czajkowska-Szczykowska

  DOI：10.1002/ejoc.202400309

  日期：——

  Mitsunobu protocol is described. The formation of hydroquinone dialkyl ethers from secondary alcohols (steroidal or nonsteroidal) requires the use of a three-component PBu3/TMAD/Et3N system in a non-polar solvent. This method allows for the synthesis of a wide range of products with potential biological activity.

  描述了一种通过改进的 Mitsunobu 方案合成 O,O-1,4-亚苯基连接的饱和类固醇二聚体的有效一步程序。由仲醇（甾族或非甾族）形成氢醌二烷基醚需要在非极性溶剂中使用三组分 PBu 3 /TMAD/Et 3 N 体系​​。该方法可以合成多种具有潜在生物活性的产品。
• Constitution and Stereochemistry of Samogenin, Markogenin and Mexogenin¹
  作者：Carl Djerassi、Jack Fishman

  DOI：10.1021/ja01621a036

  日期：1955.8