hederagonic acid | 466-01-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: hederagonic acid
• 英文别名: 23-hydroxy-3-oxo-olean-12-en-28-oic acid；(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,12aR,14bS)-9-(hydroxymethyl)-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-10-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,13,14b-dodecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
• CAS: 466-01-3
• 化学式: C₃₀H₄₆O₄
• 分子量: 470.693
• InChiKey: WCXZTKJFWJFMJG-AOIBKUJJSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226 °C
• 沸点：
  587.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

海oseragenic酸是一种三萜皂苷，可以从Kalopanax septemlobus (Thunb.) Koidz的根中提取得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hederagonic acid 在 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有改善的水溶性和抗肿瘤逆转活性的头孢菌素衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  多药耐药（MDR）已成为化学疗法治疗恶性肿瘤的主要障碍，因此，开发具有高活性的MDR逆转剂非常重要。我们以前已经发现，二十三碳精（HD）衍生物HBQ在体外和体内均显示出良好的肿瘤MDR逆转活性，但溶解性较差。在这项研究中，为了增强HBQ的水溶性和肿瘤MDR逆转活性，三个系列的HD设计并合成了衍生物。在MTT分析中，含氮杂环取代，聚乙二醇化和A环取代的衍生物以10μM的浓度使紫杉醇显着逆转KBV（多药耐药性口服表皮样癌）细胞的MDR表型。与HBQ相比，PEG化衍生物10c - 10e的水溶性增加了18-657倍，同时保持了肿瘤MDR逆转活性。体外活性最强的化合物10c在24小时内对酯酶具有良好的化学稳定性，并通过IC 50增强KBV细胞对紫杉醇和长春新碱的敏感性值分别为4.58和0.79 nM。机理研究表明，化合物10c可增加KBV细胞和MCF-7T（耐紫杉醇的乳腺癌）细胞中P-糖蛋白（P-

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113107
• 作为产物：
  描述：

  常春藤皂苷元 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 hederagonic acid
  参考文献：
  名称：

  设计合成常春藤皂苷衍生物调节 STING/NF-κB 信号以缓解脓毒症小鼠急性肝损伤

  摘要：

  全身炎症反应通常会导致败血症，抑制炎症是败血症治疗的一种策略。在本研究中，我们设计并合成了 32 种在 A 环、C-28 和 C-23 位点进行修饰的新型常春藤素 ( HD ) 衍生物，并在体外筛选了它们的抗炎活性，发现了多种具有潜在抗炎作用的化合物活动。其中，化合物1最有效，用于后续研究其作用机制和体内活性。抗炎活性的体内评估表明化合物1减少由脂多糖 (LPS) 引起的脓毒症小鼠模型中的炎症并伴有急性肝损伤。化合物1还抑制 cGAS-STING 相关信号传导中的 STING、p-IRF3、p-TBK1、p-p65 和 p-IκB 蛋白。这些发现表明，化合物1通过抑制 STING 表达减少炎症，从而减少 STING 和核因子-κB (NF-κB) 信号的激活。我们的工作表明，化合物1是一种很有前途的先导化合物，可用于设计和开发抗脓毒症药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114911

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of hederagenin derivatives with improved aqueous solubility and tumor resistance reversal activity
  作者：Binghua Wang、Shuqi Liu、Wentao Huang、Mengxin Ma、Xiaoqian Chen、Wenxuan Zeng、Kaicheng Liang、Hongbo Wang、Yi Bi、Xiaopeng Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113107

  日期：2021.2

  compound 10c exerted the reversal effect of tumor MDR by inhibiting the efflux function of P-gp. Finally, the structure–activity relationships were further investigated by analyzing the relationship between structure and tumor MDR reversal activity of HD derivatives. This study highlights the potential of PEGylated HD derivatives such as compound 10c for the development of tumor MDR reversal agents and

  多药耐药（MDR）已成为化学疗法治疗恶性肿瘤的主要障碍，因此，开发具有高活性的MDR逆转剂非常重要。我们以前已经发现，二十三碳精（HD）衍生物HBQ在体外和体内均显示出良好的肿瘤MDR逆转活性，但溶解性较差。在这项研究中，为了增强HBQ的水溶性和肿瘤MDR逆转活性，三个系列的HD设计并合成了衍生物。在MTT分析中，含氮杂环取代，聚乙二醇化和A环取代的衍生物以10μM的浓度使紫杉醇显着逆转KBV（多药耐药性口服表皮样癌）细胞的MDR表型。与HBQ相比，PEG化衍生物10c - 10e的水溶性增加了18-657倍，同时保持了肿瘤MDR逆转活性。体外活性最强的化合物10c在24小时内对酯酶具有良好的化学稳定性，并通过IC 50增强KBV细胞对紫杉醇和长春新碱的敏感性值分别为4.58和0.79 nM。机理研究表明，化合物10c可增加KBV细胞和MCF-7T（耐紫杉醇的乳腺癌）细胞中P-糖蛋白（P-
• Design and synthesis of hederagenin derivatives modulating STING/NF-κB signaling for the relief of acute liver injury in septic mice
  作者：Tao Yu、Haoran Cheng、Xiaoli Li、Wentao Huang、Haixia Li、Xiaojin Gao、Jianing Zhao、Xin Zhang、Xiaoxiao Gu、Yi Bi、Leiming Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114911

  日期：2023.1

  Systemic inflammatory responses often result in sepsis and inhibition of inflammation is one strategy for sepsis treatment. In this study, we designed and synthesized 32 novel hederagenin (HD) derivatives with modifications at the A-ring, C-28, and C-23 positions and screened their anti-inflammatory activities in vitro, finding multiple compounds with potential anti-inflammatory activity. Of these

  全身炎症反应通常会导致败血症，抑制炎症是败血症治疗的一种策略。在本研究中，我们设计并合成了 32 种在 A 环、C-28 和 C-23 位点进行修饰的新型常春藤素 ( HD ) 衍生物，并在体外筛选了它们的抗炎活性，发现了多种具有潜在抗炎作用的化合物活动。其中，化合物1最有效，用于后续研究其作用机制和体内活性。抗炎活性的体内评估表明化合物1减少由脂多糖 (LPS) 引起的脓毒症小鼠模型中的炎症并伴有急性肝损伤。化合物1还抑制 cGAS-STING 相关信号传导中的 STING、p-IRF3、p-TBK1、p-p65 和 p-IκB 蛋白。这些发现表明，化合物1通过抑制 STING 表达减少炎症，从而减少 STING 和核因子-κB (NF-κB) 信号的激活。我们的工作表明，化合物1是一种很有前途的先导化合物，可用于设计和开发抗脓毒症药物。