ailanthone | 981-15-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ailanthone
• 英文别名: (1S,5R,7S,11R,13S,17S,18S,19R)-4,5,17-trihydroxy-14,18-dimethyl-6-methylidene-3,10-dioxapentacyclo[9.8.0.01,7.04,19.013,18]nonadec-14-ene-9,16-dione
• CAS: 981-15-7
• 化学式: C₂₀H₂₄O₇
• 分子量: 376.406
• InChiKey: WBBVXGHSWZIJST-HORRRRDZSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-237 °C
• 沸点：
  641.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);265.67(最大浓度 mM)
• LogP：
  -0.760 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

臭椿酮

臭椿酮是一种从臭椿皮中提取的植物提取物，具有抗菌、抗原虫及抗肿瘤作用。100%煎剂在体外对福氏痢疾杆菌、宋氏痢疾杆菌和大肠杆菌有抑制作用，并能强烈抑制阿米巴原虫与阴道滴虫，同时还能抑制其他寄生虫的活动。其煎液与鞣质具有收敛、止血的作用。

臭椿酮对人体鼻咽癌（KB）细胞表现出细胞毒活性，ED50值为10-2至10-3 μg/ml，在0.12至4.00 mg/kg剂量时对淋巴细胞白血病P388显示一定活性。

制备方法

取臭椿新鲜树皮或根皮，加入其质量的5-10倍量体积pH＝9-13的碱水浸泡24-72小时，滤过。滤液用酸调节至中性后浓缩。浓缩液通过大孔吸附树脂柱吸附，用水洗脱除去杂质，再用60-85％乙醇洗脱，收集3-8倍柱体积的洗脱液，减压回收乙醇至干涸，冷藏12-36小时析晶，滤过后取滤渣，加入丙酮重结晶、洗涤及干燥即得臭椿酮。

生物活性

Ailanthone（AIL, Δ13-Dehydrochaparrinone）是一种天然成分，来源于臭椿（Ailanthus altissima），具有抗肝癌(HCC)的作用。它通过降低cyclins和CDKs的表达、提高p21和p27的表达来诱导G0/G1期细胞周期阻滞，并触发DNA损伤导致ATM/ATR通路激活，最终在Huh7细胞中诱导线粒体介导并涉及PI3K/AKT信号通路的细胞凋亡。Ailanthone也是全长雄激素受体（AR-FL）和组成型活性截断AR剪接变体(AR-Vs, AR1-651)的抑制剂，IC50值分别为69 nM和309 nM。

靶点

Target	Value
CDK ()	-
AR-FL (Cell-free assay)	69 nM
AR1-651 (Cell-free assay)	309 nM

体外研究

Ailanthone是全长AR（AR-FL）和组成型活性截断AR剪接变体（AR-Vs）的强大抑制剂。它通过与伴侣蛋白p23结合，阻止AR与其HSP90的相互作用，从而导致AR及其共客体如AKT和Cdk4的泛素化/蛋白酶体介导降解，并下调PCa细胞系和异种移植动物肿瘤中的AR及其靶基因。此外，Ailanthone还抑制CRPC生长和转移。研究显示Ailanthone对包括HepG2、Hep3B、R-HepG2、Jurkat、HeLa、MCF-7、MDA-MB-231和A549细胞在内的多种癌细胞具有增殖抑制作用，通过诱导线粒体介导的细胞凋亡及G0/G1期细胞周期阻滞在Huh7细胞中诱导细胞凋亡。Ailanthone诱导的细胞凋亡是线粒体介导的，并涉及PI3K/AKT信号通路。

体内研究

无论是腹腔注射还是口服给予Ailanthone，都能有效抑制CRPC异种移植物生长。在药代动力学研究中，Ailanthone表现出良好的水溶性和生物利用度（>20%）。此外，在治疗过程中，Ailarthone能够有效抑制CRPC肿瘤生长，即使没有达到血浆药物浓度的稳态。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ailanthone 在 lead(IV) acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  臭椿中苦味成分的结构测定. Shinjulactone A 的结构和臭臭酮的修正结构

  摘要：

  从臭椿 SWINGLE 中分离出的一种新的苦味成分 shinjulactone A 的结构被确定为 11β,20-epoxy-1β,2α,11α,12α-tetrahydroxypicrasa-3,13(21)-dien-16-one 和通过X射线分析，臭葱酮的C-12羟基的构型被修正为α-取向。

  DOI：

  10.1246/bcsj.56.3694
• 作为产物：
  描述：

  shinjulactone A 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 以3.6 mg的产率得到ailanthone
  参考文献：
  名称：

  臭椿中苦味成分的结构测定. Shinjulactone A 的结构和臭臭酮的修正结构

  摘要：

  从臭椿 SWINGLE 中分离出的一种新的苦味成分 shinjulactone A 的结构被确定为 11β,20-epoxy-1β,2α,11α,12α-tetrahydroxypicrasa-3,13(21)-dien-16-one 和通过X射线分析，臭葱酮的C-12羟基的构型被修正为α-取向。

  DOI：

  10.1246/bcsj.56.3694

文献信息

• Constituents of the Root Bark of<i>Ailanthus altissima</i>SWINGLE. Isolation and X-Ray Crystal Structures of Shinjudilactone and Shinjulactone C and Conversion of Ailanthone into Shinjudilactone
  作者：Masami Ishibashi、Takahiko Tsuyuki、Tatsushi Murae、Hiroshi Hirota、Takeyoshi Takahashi、Akiko Itai、Yoichi Iitaka

  DOI：10.1246/bcsj.56.3683

  日期：1983.12

  Two new quassinoids, shinjudilactone and shinjulactone C were isolated from the root bark of Ailanthus altissima SWingle and their structures were established to be 1β,11α-dihydroxy-2,16-dioxo-13(12→11α)abeo-picras-3-en-12,20-olide and 1α,12α : 5α,13α-dicyclo-1β,12β,20-trihydroxy-9βH-picras-3-ene-2,11,16-trione, respectively, by X-ray diffraction analysis. Shinjudilactone was prepared from ailanthone by benzilic acid rearrangement.

  从香樟树（Ailanthus altissima SWingle）的根皮中分离出了两种新型的奎士诺类化合物，分别是shinjudilactone和shinjulactone C，并通过X射线衍射分析确定其结构为：1β,11α-二羟基-2,16-二酮-13(12→11α)abeo-picras-3-烯-12,20-内酯和1α,12α : 5α,13α-二环-1β,12β,20-三羟基-9βH-picras-3-烯-2,11,16-三酮。shinjudilactone是通过苯甲酸重排从香樟酮中制备的。
• Bitter Principles of<i>Ailanthus altissima</i>SWINGLE. Conversion of Ailanthone into Shinjulactone C
  作者：Masami Ishibashi、Takahiko Tsuyuki、Takeyoshi Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.58.2357

  日期：1985.8

  Ailanthone was converted into shinjulactone C with a hexacyclic 1α,12α:5α,13α-dicyclo-9βH-picrasane skeleton. The key reaction consists of an intramolecular ionic [4+2] cycloaddition between a pentadienyl cation and an olefin.

  Ailanthone被转化为具有六环1α,12α:5α,13α-二环-9βH-吡喃烷骨架的新菊内酯C。关键反应包括五二烯阳离子和烯烃之间的分子内离子[4+2]环加成。
• Conversion of ailanthone into shinjudilactone, a backbone-rearranged picrasane.
  作者：Masami Ishibashi、Takahiko Tsuyuki、Tatsushi Murae、Takeyoshi Takahashi

  DOI：10.1248/cpb.30.1917

  日期：——

  On heating with sodium hydrogencarbonate in aqueous methanol, ailanthone (2) afforded 13 (12→11α) abeo-picrasanes [or 9 (11→12α) abeo-picrasanes], shinjudilactone (1) and its 13-epimer (3), in a ratio of 1 : 1 in good yields. The reaction is likely to proceed through isomerization of 2 into an α-diketone (6), followed by benzilic acid rearrangement. Under the same conditions, norquassin (4) gave the rearrangement product, norquassinic acid (5).

  在甲醇水溶液中加热碳酸氢钠时，艾兰酮（2）以13（12→11α）比生成12（11→12α）比量的阿贝奥皮克拉烷、shinjudilactone（1）及其13-表异构体（3），收率较高。该反应可能通过2的异构化生成α-二酮（6），然后进行苯甲酸重排。在相同条件下，去甲奎宁（4）产生重排产物去甲奎宁酸（5）。
• Conversion of ailanthone into shinjulactone C through an ionic [4+2] cycloaddition reaction
  作者：Masami Ishibashi、Takahiko Tsuyuki、Takeyoshi Takahashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94022-x

  日期：1983.1
• New antiulcer quassinoids from Eurycoma longifolia
  作者：H Tada、F Yasuda、K Otani、M Doteuchi、Y Ishihara、M Shiro

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90069-y

  日期：1991.4

  A bioassay study of Pasak bumi (Eurycoma longifolia) led to the isolation of four quassinoids, pasakbumin-A (1), -B (2), -C (4) and -D (7). Both pasakbumin-A (= eurycomanone) 1 and pasakbumin-B 2 exhibited potent antiulcer activity. This prompted us to test some modified quassinoids to reveal that ailanthone (8), the main quassinoid of Ailanthus altissima, and its alpha-epoxide (9) have potent activity and less toxicity. Thus, quassinoids which are generally recognised as antitumor compounds were revealed to have antiulcer activity.