5-氨基喹哪啶 | 54408-50-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-氨基喹哪啶
• 中文别名: 5-氨基-2-甲基喹啉；2-甲基-5-氨基喹啉
• 英文名称: 2-methyl-5-aminoquinoline
• 英文别名: 2-methyl-5-quinolinamine；2-methylquinolin-5-amine；5-amino-2-methylquinoline；5-aminoquinaldine；2-methyl-quinolin-5-ylamine；5-amino-2-methylquinolin
• CAS: 54408-50-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂
• mdl: MFCD00457006
• 分子量: 158.203
• InChiKey: UNSLQFMTPYHZDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118°C
• 沸点：
  316.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

5-氨基喹哪啶又称为5-氨基-2-甲基喹啉，是一种重要的医药中间体。

合成

现有技术中，国内外文献报道主要以苯胺为原料，与乙酰乙酸乙酯在250℃高温下环合成喹啉环，再通过硝化得到5-硝基-2-甲基喹啉，最后在催化氢化作用下获得目标产物5-氨基-2-甲基喹啉。

制备

CN201010559602.2提供了一种工艺简单、条件温和、后处理简便、产物纯度高且成本较低的5-氨基-2-甲基喹啉制备方法。

第一步：8-氯-2-甲基喹啉盐酸盐的制备

在1L反应瓶中加入50g邻氯苯胺、130.5g正丁醇、120g浓盐酸和96.3g四氯苯醌，机械搅拌并油浴加热至90-95℃。将33g巴豆醛与33g正丁醇混合均匀后滴加到反应瓶中，滴完后加热回流1h。降温至80℃，分批加入53.4g氯化锌固体，再加入240g异丙醚并回流1h。取样分析确认反应完毕后，冷却至0℃保温搅拌1小时，过滤收集固体产品83.1克。HPLC检测纯度≥99％，收率为99％(按邻氯苯胺计)。

第二步：8-氯-5-硝基-2-甲基喹啉的制备

在1L反应瓶中加入558g浓硫酸、159.4g8-氯-2-甲基喹啉盐酸盐，控温35-45℃。滴加99g发烟硝酸(质量浓度95％)，搅拌反应1小时后将反应液倒入冰水中，用氢氧化钠溶液调pH至9-10，过滤收集固体产品164.1克。HPLC检测纯度≥98％，收率为99％(按8-氯-2-甲基喹啉盐酸盐计)。

第三步：5-氨基-2-甲基喹啉的制备

在1L反应瓶中加入87g 8-氯-5-硝基-2-甲基喹啉和420g95％乙醇，机械搅拌后加入87.5g还原铁粉并加热回流。滴加5.5g浓盐酸，滴完后回流反应15小时，并通过TLC跟踪确认无原料剩余。趁热过滤滤饼，用少量95％乙醇洗涤后转入1L单口瓶中加入3.8g 5％钯碳并氢气置换。在1个大气压下加热至60-70℃反应48小时，并通过HPLC跟踪确认反应完毕。往反应混合物中加100g水，加热溶清后过滤除去钯碳，滤液浓缩至干得到固体，用水溶解后用氢氧化钠溶液调pH至9-10并过滤收集固体产品。HPLC检测纯度≥98％，收率67％(按8-氯-5-硝基-2-甲基喹啉计)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基喹哪啶 在 氢溴酸 、 亚硝酸 、 copper(I) bromide 作用下， 生成 5-溴-2-甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular cyclization of alkylhydroxylamines in acids.

  摘要：

  具有苯环的烷基羟胺在三氟乙酸或路易斯酸存在下进行分子内环化反应，由O-酰基羟胺的环化反应中等收率地得到了苯并融合的六元杂环。还研究了甲氧基在苯环上的影响。间甲氧基化合物(1j)环化得到6-甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉(2e)，而对甲氧基化合物(1k或1l)环化得到相同产物(2e)。这些异常结果可以用螺环中间体(3a)来解释。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.1615
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基喹啉 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以65%的产率得到5-氨基喹哪啶
  参考文献：
  名称：

  取代对DMAQ“笼型”基团的单光子和双光子灵敏度的影响

  摘要：

  对“笼形”基团的系统SAR研究显示，供体二甲基氨基基团的位置对DMAQ（2-羟基亚甲基-（N，N-二甲基氨基）喹啉）笼蔽乙酸酯在一个光子下的光解效率有很大影响。近紫外或双光子近红外激发。的光致升的最高效的8 DMAQ衍生物-谷氨酸强烈而有效地激活谷氨酸受体，产生大的，快速上升的响应类似于由谷氨酸从广泛使用的MNI-笼谷氨酸photoreleased引出。

  DOI：

  10.1021/ol3031704

文献信息

• [EN] 2,4,5-TRISUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZOLONES USEFUL AS INHIBITORS OF DHODH<br/>[FR] 1,2,4-TRIAZOLONES TRISUBSTITUÉES EN POSITION 2, 4 ET 5, UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DHODH
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2018077923A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention provides triazolone compounds compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了一般式(I)的三唑酮化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [DE] ALKYLIDEN-TETRAHYDRONAPHTHALINDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] ALKYLIDENE TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'ALKYLIDENE-TETRAHYDRONAPHTALENE, PROCEDES POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2006027236A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Die Erfindung betrifft Alkyliden-Tetrahydronaphthalinderivate der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及一般式(I)的烷基亚乙基-四氢萘衍生物，其制备方法以及它们作为抗炎药的用途。
• Functionally substituted Schiff bases in reduction reactions
  作者：E. V. Koroleva、K. N. Gusak、Zh. V. Ignatovich、A. L. Ermolinskaya

  DOI：10.1134/s1070428013020073

  日期：2013.2

  Functionally substituted Schiff bases obtained by the condensation of nitroaniline, pyrimidinylaminoaniline, 5-aminoquinoline, 5-aminoquinaldine derivatives with 4-methylformylbenzoate were studied in the reactions of sodium borohydride with acidic activators, hydrazine hydrate in the presence of Raney nickel, Raney alloy in the presence of potassium hydroxide. By the reduction of azomethines new benzyl

  在硼氢化钠与酸性活化剂，水合肼在阮内镍，阮内合金存在下的反应中，研究了硝基苯胺，嘧啶基氨基苯胺，5-氨基喹啉，5-氨基喹喔啉衍生物与4-甲基甲酰基苯甲酸酯缩合得到的功能取代的席夫碱。氢氧化钾的存在。通过偶氮甲胺的还原，获得了苯胺，喹啉胺，芳基氨基嘧啶和苯二胺的新苄基衍生物。
• Synthesis of new amides of the N-methylpiperazine series
  作者：E. V. Koroleva、K. N. Gusak、Zh. V. Ignatovich、A. L. Ermolinskaya

  DOI：10.1134/s1070428011100198

  日期：2011.10

  erazin-1-ylmethyl)phenyl]benzamides. 4-Methyl-3-nitrophenyl-4-methylpiperazin-1-yl-substituted benzamides were reduced with hydrazine hydrate over Raney nickel to obtain N-(3-amino-4-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide as key intermediate in the synthesis of antileukemic agent imatinib and its isomer with alternative position of the amide group, 4-[(3-amino-4-methylphenylamino)

  通过1-甲基哌嗪或3-和4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯胺与4-氯苯甲酰氯的反应和4-甲基-3-硝基苯胺与4的反应合成含有N-甲基哌嗪片段的新的羧酸酰胺。-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酰氯或苯并三唑-1-基4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酸酯。4-氯-N- [4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯基]苯甲酰胺与咪唑，喹啉-5-胺和2-甲基喹啉-5-胺反应，生成取代的4-氨基-N- [4 -（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯基]苯甲酰胺。用水合肼在阮内镍上还原4-甲基-3-硝基苯基-4-甲基哌嗪-1-基取代的苯甲酰胺，得到N-（3-氨基-4-甲基苯基）-4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酰胺是抗白血病药物伊马替尼及其异构体的合成中间体，具有酰胺基的替代位置，4-[（3-氨基-4-甲基苯基氨基）甲基]苯基-（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮。
• [DE] TETRAHYDRONAPHTHALINDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] 1-AMINO-2-OXY-SUBSTITUTED TETRAHYDRONAPHTALENE DERIVATIVES, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND THEIR USE AS ANTIPHLOGISTICS<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDRONAPHTALENE A SUBSTITUTION 1-AMINO-2-OXY, PROCEDES POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005034939A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Die Erfindung betrifft mehrfach substituierte Tetrahydronaphthalinderivate der Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及公式（I）的多取代四氢萘衍生物，其制备方法以及它们作为抗炎药物的用途。