艾菲地可宁 | 38966-21-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 艾菲地可宁
• 中文别名: 阿非科林；阿非迪霉素；艾菲地可宁,来源于黑曲霉
• 英文名称: Aphidicolin
• 英文别名: Apchidicolin；Aphidicholin；aphidocolin；(1S,2S,5R,6R,7R,10S,12R,13R)-6,13-bis(hydroxymethyl)-2,6-dimethyltetracyclo[10.3.1.01,10.02,7]hexadecane-5,13-diol
• CAS: 38966-21-1
• 化学式: C₂₀H₃₄O₄
• mdl: MFCD00083214
• 分子量: 338.488
• InChiKey: NOFOAYPPHIUXJR-APNQCZIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220°C
• 比旋光度：
  D27 +12° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  394.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0057 (rough estimate)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  乙醇：可溶1mg/mL（在4°C下至少稳定一周。）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24
• WGK Germany：
  1,3
• 海关编码：
  29419090

制备方法与用途

生物活性方面，aphidicolin 是一种 DNA 聚合酶 α 和 δ 的抑制剂，通过干扰 DNA 聚合酶的活性来阻止有丝分裂细胞的分裂。它是由 Cephalosporium aphidicola 产生的抗生素，并且是细胞脱氧核糖核酸合成的有效抑制剂，能够强烈抑制单纯疱疹病毒的生长。此外，在人早幼粒细胞白血病细胞系中，aphidicolin 还可以通过诱导阿拉伯糖基核苷引起细胞凋亡（apoptosis）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾菲地可宁 在 镍 吡啶 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 aphidicol-15-ene
  参考文献：
  名称：

  Biosynthesis of diterpenoid aphidicolin: Isolation of intermediates from P-450 inhibitor treated mycelia of Phoma betae

  摘要：

  Treatment of Phoma betae with P-450 inhibitors caused accumulation of biosynthetic precursors 2, 3 and 4 of aphidicolin (1), Their structures were elucidated by spectroscopic analysis and they were confirmed by chemical transformations from 1, Isotopically labeled precursors were synthesized by either reductive deoxygenation of aphidicolin derivatives or microbial conversion of [1-C-14]acetate in the presence of the P-450 inhibitor, Feeding experiments of the labeled precursors confirmed late biosynthetic pathway of 1. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00392-0
• 作为产物：
  描述：

  3α,18-dihydroxyaphidicolane 在 Cephalosporium aphidicola 、 Tween-80 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 480.0h， 以475 mg的产率得到艾菲地可宁
  参考文献：
  名称：

  二萜类蚜虫生物合成中C-17位羟基化

  摘要：

  aphidicolin 生物合成中 C-17 处的羟基化被 17-硫醇抑制。从 3α,18-dihydroxy-15β,16β-methanoaphidicolane 获得在 C-17 处羟基化并保留环丙烷环的代谢物，而当这些底物与真菌 Cephalosporium aphidicola 孵育时，aphidicolin 本身是从 3α,18-dihydroxyaphidicola 获得的。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(96)00713-3

文献信息

• Ataxia Telengiectasia And RAD3-Related (ATR) Inhibitors And Methods Of Their Use
  申请人：Atrin Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20170291911A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The disclosure is directed to compounds and compositions that inhibit Ataxia Telengiectasia And Rad3-Related (ATR) Protein Kinase and methods of their use.

  该披露涉及抑制共济失调毛细血管扩张性和Rad3相关蛋白激酶（ATR）的化合物和组合物，以及它们的使用方法。
• [EN] DNA-PK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'ADN
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019143678A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of DNA-PK. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为DNA-PK抑制剂有用的化合物。该发明还提供了包括所述化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种疾病、状况或障碍中使用这些组合物的方法。
• [EN] GRANZYME B DIRECTED IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] IMAGERIE DU GRANZYME B ET THÉRAPIE DIRIGÉES CONTRE LE GRANZYME B
  申请人：CYTOSITE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019160916A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Provided herein are heterocyclic compounds useful for imaging Granzyme B. Methods of imaging Granzyme B, combination therapies, and kits comprising the Granzyme B imaging agents are also provided.

  本文提供了用于成像Granzyme B的杂环化合物。还提供了成像Granzyme B的方法、联合疗法以及包含Granzyme B成像试剂的试剂盒。
• REACTIVE, LIPOPHILIC NUCLEOSIDE BUILDING BLOCKS FOR THE SYNTHESIS OF HYDROPHOBIC NUCLEIC ACIDS
  申请人：Ionovation GmbH

  公开号：US20190175633A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to a method for the isolation and/or identification of known or unknown sequences of nucleic acids (target sequences) optionally marked with reporter groups by base specific hybridation with complementary sequences using nucleolipids. The nucleolipids are prepared by lipophilizing nucleosides of formula (Ia) wherein Q represents a group having a substituted tetrahydrofuran ring and Bas represents a group having one or more heterocyclic rings having one or more heterocyclic nitrogen atoms.

  本发明涉及一种方法，用于通过碱特异性杂交与互补序列使用核苷酸脂质来分离和/或识别带有报告基团的已知或未知核酸序列（目标序列）。所述核苷酸脂质是通过使式（Ia）的核苷的亲脂化制备的， 其中，Q代表具有取代四氢呋喃环的基团，Bas代表具有一个或多个含有一个或多个杂环氮原子的杂环环的基团。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。