7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈 | 58610-63-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈
• 英文名称: 7-methyl-1,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-6-carbonitrile
• 英文别名: 7-methyl-1,5-dioxo-2,3-dihydroindolizine-6-carbonitrile
• CAS: 58610-63-2
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• mdl: MFCD00192478
• 分子量: 188.186
• InChiKey: WAVYZKPFLMIKCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >198°C (dec.)
• 沸点：
  450.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈 在 镍 乙醇 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 氧气 、 potassium hydride 、 对甲苯磺酸 、 二甲胺 、 copper dichloride 、 sodium nitrite 、 碳酸二乙酯 作用下， 以 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 60.25h， 生成 4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸乙酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• COMPOUND OF CAMPTOTHECIN AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：LI Yuliang

  公开号：US20150166559A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present disclosure relates to a compound of formula I, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof as an anti-tumor drug.

  本公开涉及一种式I的化合物，以及其药物组合物和用作抗肿瘤药物的用途。
• Process for the preparation of tetrahydroindolizines
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06337400B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  Described is a process for the preparation of Compound (7) in accordance with the following reaction scheme by reacting Compound (5) with ethylene glycol in a solvent in the presence of a Lewis acid, thereby obtaining Compound (6), and then reacting the resulting compound with a carbonate diester in a solvent in the presence of a metal alkoxide (R1, R6 each represents a C1-6 alkyl group or the like and R5 represents H or C1-5 alkyl group). Compound (7) so obtained is useful as an intermediate for camptothecins useful as antitumor agents.

  描述了一种制备化合物（7）的过程，根据以下反应方案，通过在溶剂中在Lewis酸存在下将化合物（5）与乙二醇反应，从而获得化合物（6），然后在溶剂中在金属烷氧化物（R1，R6各代表C1-6烷基或类似物，R5代表H或C1-5烷基）存在下将所得化合物与碳酸酯二酯反应。所得的化合物（7）可用作一种前体，用于制备作为抗肿瘤药物的喜树碱。
• Microwave-Assisted Synthesis of Indolizino[1,2-<i>b</i>]quinolines
  作者：Jean-Pierre Hénichart、Aurore Perzyna、Raymond Houssin、Didier Barbry

  DOI：10.1055/s-2002-35585

  日期：——

  An improved preparation of indolizinoquinolines using microwave-assisted synthesis is described. The process involves the Friedländer reaction of o-aminobenzaldehydes or imine with tetrahydroindolizinediones to form the quinoline structure.

  本文介绍了一种利用微波辅助合成法制备吲哚喹啉类化合物的改进方法。该工艺涉及邻氨基苯甲醛或亚胺与四氢吲哚二酮的弗里德拉德反应，从而形成喹啉结构。
• [EN] CAMPTOTHECIN ANALOGS AS POTENT INHIBITORS OF HUMAN COLORECTAL CANCER
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：WO1991005556A1

  公开（公告）日：1991-05-02

  (EN) A method for synthesizing camptothecin and camptothecin analogs using a novel hydroxyl-containing tricyclic intermediate and the camptothecin analogs produced by the process. The camptothecin analogs are effective inhibitors of topoisomerase I and show anti-leukemic and anti-tumor activity.(FR) L'invention se rapporte à un procédé de synthèse de camptothécine et d'analogues de camptothécine qui utilise un nouvel intermédiaire tricyclique contenant de l'hydroxyle, ainsi qu'aux analogues de camptothécine ainsi produits. Ces analogues de camptothécine sont des inhibiteurs efficaces de la topo-isomérase I et présentent des propriétés anti-leucémiques et anti-tumorales.

  (中文) 一种使用新型含羟基三环中间体合成喜树碱和喜树碱类似物的方法以及该过程产生的喜树碱类似物。这些喜树碱类似物是有效的拓扑异构酶I抑制剂，具有抗白血病和抗肿瘤活性。
• S type 2-substituted hydroxy-2-indolidinylbutyric ester compounds and process for preparation thereof
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：US20030135049A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  A process for preparing S type 2-substituted hydroxy-2-indolidinylbutyric ester compound [II]: 1 wherein R o is residue of nitrogen-containing fused heterocyclic carboxylic acid having absolute configuration of “R” (in which the nitrogen atom is protected), R1 and R2 are lower alkyl groups, and E is ester residue, which is useful as an intermediate for preparing camptothecin derivatives having antitumor activities, which comprises 2-ethylating 2-substituted hydroxy-2-indolidinylacetic ester compound [I]: 2 wherein the symbols are as defined above.

  一种制备S型2-取代羟基-2-吲哚丁酸酯化合物II的方法：其中Ro是氮杂环羧酸残基，具有“R”的绝对构型（其中氮原子受保护），R1和R2是较低的烷基基团，E是酯残基，该化合物是制备具有抗肿瘤活性的喜树碱衍生物的中间体，包括对2-取代羟基-2-吲哚丁酸乙酯化合物I进行2-乙基化，其中符号如上所定义。