Ethyl 6a(2)-[(acetylnitrosoamino)methyl]-I+/--ethyl-2a(2),3a(2)-dihydro-5a(2)-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1a(2)(5a(2)H)-indolizine]-7a(2)-acetate | 73427-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 6a(2)-[(acetylnitrosoamino)methyl]-I+/--ethyl-2a(2),3a(2)-dihydro-5a(2)-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1a(2)(5a(2)H)-indolizine]-7a(2)-acetate
• 英文别名: ethyl 2-[6'-[[acetyl(nitroso)amino]methyl]-5'-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1'-2,3-dihydroindolizine]-7'-yl]butanoate
• CAS: 73427-98-2
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₇
• 分子量: 407.423
• InChiKey: ZZZOXGRMTCOVHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  116.5
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6a(2)-[(acetylnitrosoamino)methyl]-I+/--ethyl-2a(2),3a(2)-dihydro-5a(2)-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1a(2)(5a(2)H)-indolizine]-7a(2)-acetate 在 硫酸 、 氧气 、 对甲苯磺酸 、 二甲胺 、 copper dichloride 作用下， 以 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-1,5-二氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-6-甲腈 在 镍 乙醇 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium hydride 、 对甲苯磺酸 、 sodium nitrite 、 碳酸二乙酯 作用下， 以 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， -78.0~45.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 32.75h， 生成 Ethyl 6a(2)-[(acetylnitrosoamino)methyl]-I+/--ethyl-2a(2),3a(2)-dihydro-5a(2)-oxospiro[1,3-dioxolane-2,1a(2)(5a(2)H)-indolizine]-7a(2)-acetate
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• Phosphate ester derivatives of homocamptothecin: Synthesis, solution stabilities and antitumor activities
  作者：Zhenyuan Miao、Jing Zhang、Liang You、Juan Wang、Chunquan Sheng、Jiangzhong Yao、Wannian Zhang、Hao Feng、Wei Guo、Lei Zhou、Wenfeng Liu、Linjian Zhu、Pengfei Cheng、Xiaoying Che、Wenya Wang、Chuan Luo、Yulan Xu、Guoqiang Dong

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.039

  日期：2010.5

  Homocamptothecins (hCPTs) represents a new promising class of topoisomerase I inhibitors with enhanced stability and superior antitumor activity. Some phosphodiesters and phosphotriesters homocamptothecin derivatives were designed and synthesized based on our previous synthetic route. The cytotoxicity in vitro on three cancer cell lines and antitumor activity in vivo, and inhibitory properties of topoisomerase I of these derivatives were evaluated. Among them compounds 24e and 24f exhibited higher cytotoxic activity than IRT and the former exhibited the best antitumor activity in vivo and solution stability both at pH 7.4 and pH 3.0. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.