HIV-1衣壳抑制剂GS-6207 | 2189684-44-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: HIV-1衣壳抑制剂GS-6207
• 英文名称: N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(methylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-methyl-3-(methylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide
• 英文别名: lenacapavir；Lenacapavir；N-[(1S)-1-[3-[4-chloro-3-(methanesulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)indazol-7-yl]-6-(3-methyl-3-methylsulfonylbut-1-ynyl)pyridin-2-yl]-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl]-2-[(2S,4R)-5,5-difluoro-9-(trifluoromethyl)-7,8-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),8-dien-7-yl]acetamide
• CAS: 2189684-44-2
• 化学式: C₃₉H₃₂ClF₁₀N₇O₅S₂
• 分子量: 968.296
• InChiKey: BRYXUCLEHAUSDY-WEWMWRJBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（258.19 mM）
• pKa：
  4.63±0.30 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  19

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

GS-6207 是一种HIV-1衣壳抑制剂，在MT-4细胞中表现出抗HIV活性，EC50值为100皮摩尔。在外周血单个核细胞中，对23种不同亚型的HIV-1临床分离株的平均EC50值为50皮摩尔（范围在20至160皮摩尔之间）。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 2-((3bS,4aR)-3-(trifluoromethyl)-4,4a-dihydrospiro[cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazole-5,2'-[1,3]dithiolane]-1(3bH)-yl)acetate	——	C14H15F3N2O2S2	364.413
  ——	2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid	1620056-83-8	C10H7F5N2O2	282.17
  ——	ethyl 2-(5-oxo-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetate	——	C12H11F3N2O3	288.226
  ——	2-(5-oxo-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid	——	C10H7F3N2O3	260.172

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HIV-1衣壳抑制剂GS-6207 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 生成 N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(methylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-methyl-3-(methylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF AN HIV CAPSID INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE CAPSIDE DE VIH

  摘要：

  本公开涉及药用可接受的盐、共晶体及其结晶形式，其中一种化合物为N-((S)-1-(3-(4-氯-3-(甲磺酰氨基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-7-基)-6-(3-甲基-3-(甲磺酰基)丁-1-炔-1-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bS,4aR)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-1H-环丙[3,4]环戊[1,2-c]吡唑-1-基)乙酰胺，用于治疗逆转录病毒科病毒感染，包括由HIV病毒引起的感染。

  公开号：

  WO2019035904A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-bicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 亚硝酸特丁酯 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 、 水 、 potassium hydrogencarbonate 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 原甲酸三乙酯 、 二苯基环己基膦 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 palladium dichloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 HIV-1衣壳抑制剂GS-6207
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A THERAPEUTIC COMPOUND USEFUL IN THE TREATMENT OF RETROVIRIDAE VIRAL INFECTION
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER UN COMPOSÉ THÉRAPEUTIQUE UTILE DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE PAR RETROVIRIDAE

  摘要：

  本公开涉及用于制备化合物(I)的方法和中间体，该化合物的结构如下：(I)，或其共晶体、溶剂合物、盐或其组合物。

  公开号：

  WO2019161280A1

文献信息

• [EN] ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES D'ATAZANAVIR (ATV) POUR TRAITER DES INFECTIONS PAR LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018145021A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, the compound of formula (I) for use in therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I. Preferred compounds are N-[(2S) -1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino) -3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(phenyl) methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate atazanavir (ATV) analogues substituted by several heterocycles, such as e.g. pyrazole (Rl); e.g. oxetane (substituent of X2); e.g. pyridine or pyrimidine (X1); e.g. piperazine or 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan (X2).

  该发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，以及利用如下式化合物治疗HIV病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法中使用的如下式化合物。首选化合物是N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2S)-2-(甲氧羰基氨基)-3,3-二甲基丁酰]氨基]-4-苯基丁基]-2-[(苯基)甲基]肼基]-3,3-二甲基-1-氧丁酸-2-基]氨基甲酸酯阿扎那韦（ATV）类似物，其被若干杂环取代，例如吡唑（R1）；例如氧杂环（X2的取代基）；例如吡啶或嘧啶（X1）；例如哌嗪或3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（X2）。
• ANTI-HIV COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200030327A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The invention provides compounds having Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising the same, processes for their preparation, and methods of treating and preventing HIV infection by their administration.

  这项发明提供了具有化学式（I）的化合物： 或其药用可接受盐，以及包含这些化合物的药物组合物，其制备方法，以及通过其给药治疗和预防HIV感染的方法。
• [EN] BRIDGED TRICYCLIC CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE TRICYCLIQUE PONTÉS ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020197991A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Compounds for use in treating or preventing human immunodeficiency virus (HIV) infection are disclosed. The compounds have the following formula (I): including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, L, W1, W2, X, Y, and Z are as defined herein. Methods associated with the preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  本发明揭示了用于治疗或预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下式（I）：包括立体异构体和其药用可接受的盐，其中R1、R2、L、W1、W2、X、Y和Z如本文所定义。本发明还揭示了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC TREATMENT OF AN HIV VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018035359A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present disclosure relates to a compound of formula (Ia), (Ib), (IIa), and (IIb): (Ia) (Ib) (IIa) (IIb) which are useful in the treatment of a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本公开涉及以下化合物的公式(Ia)、(Ib)、(IIa)和(IIb)：(Ia) (Ib) (IIa) (IIb)，这些化合物在治疗Retroviridae病毒感染方面非常有用，包括由HIV病毒引起的感染。
• [EN] CAPSID INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] INHIBITEURS DE CAPSIDES POUR LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020018459A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present disclosure relates to compounds of Formula (Ia) and (Ib) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in the treatment of an HIV infection in heavily treatment-experienced patients with multidrug resistant HIV infection.

  本公开涉及化合物Ia和Ib的公式或其药用盐，用于治疗多药耐药HIV感染的重症治疗经验患者。