2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid | 1620056-83-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 1H-Cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazole-1-acetic acid, 5,5-difluoro-3b,4,4a,5-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-, (3bS,4aR)-；2-[(2S,4R)-5,5-difluoro-9-(trifluoromethyl)-7,8-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),8-dien-7-yl]acetic acid
• CAS: 1620056-83-8
• 化学式: C₁₀H₇F₅N₂O₂
• 分子量: 282.17
• InChiKey: KKEFPICWHXMILG-IUYQGCFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.49±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid 在 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 N-((S)-1-(3-bromo-6-((3-hydroxyazetidin-3-yl)ethynyl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIRETROVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIRÉTROVIRAUX

  摘要：

  公开号：

  WO2016033243A9
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-bicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 草酰氯 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 水 、 boron trifluoride diacetate 、 氟化氢吡啶 、 乙二醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 硫酸肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.92h， 生成 2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A THERAPEUTIC COMPOUND USEFUL IN THE TREATMENT OF RETROVIRIDAE VIRAL INFECTION
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER UN COMPOSÉ THÉRAPEUTIQUE UTILE DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE PAR RETROVIRIDAE

  摘要：

  本公开涉及用于制备化合物(I)的方法和中间体，该化合物的结构如下：(I)，或其共晶体、溶剂合物、盐或其组合物。

  公开号：

  WO2019161280A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-((S)-1-(3-(4-chloro-1-methyl-3-(methylsulfonamido)-1H-indazol-7-yl)-6-((4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethynyl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide 、 2-((3BS,4AR)-3-(二氟甲基)-5,5-二氟-3B,4,4A,5-四氢-1H-环丙烷[3,4]环戊[1,2-C]吡唑-1-基)乙酸 在 2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetic acid 作用下， 生成 N-((S)-1-(3-(4-chloro-1-methyl-3-(methylsulfonamido)-1H-indazol-7-yl)-6-((4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethynyl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-3-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明揭示了化学式I的化合物或其盐。本发明还揭示了包括化合物I的药物组合物，制备化合物I的方法，用于制备化合物I的中间体以及治疗Retroviridae病毒感染，包括HIV病毒感染的治疗方法。

  公开号：

  US20160083368A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2020095176A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth.

  化合物及其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法被阐明。
• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A THERAPEUTIC COMPOUND USEFUL IN THE TREATMENT OF RETROVIRIDAE VIRAL INFECTION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER UN COMPOSÉ THÉRAPEUTIQUE UTILE DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE PAR RETROVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019161280A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  The present disclosure relates to methods and intermediates useful for preparing a compound of formula (I): (I) or a co-crystal, solvate, salt or combination thereof.

  本公开涉及用于制备化合物(I)的方法和中间体，该化合物的结构如下：(I)，或其共晶体、溶剂合物、盐或其组合物。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC TREATMENT OF AN HIV VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018035359A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present disclosure relates to a compound of formula (Ia), (Ib), (IIa), and (IIb): (Ia) (Ib) (IIa) (IIb) which are useful in the treatment of a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本公开涉及以下化合物的公式(Ia)、(Ib)、(IIa)和(IIb)：(Ia) (Ib) (IIa) (IIb)，这些化合物在治疗Retroviridae病毒感染方面非常有用，包括由HIV病毒引起的感染。
• [EN] CAPSID INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] INHIBITEURS DE CAPSIDES POUR LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020018459A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present disclosure relates to compounds of Formula (Ia) and (Ib) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in the treatment of an HIV infection in heavily treatment-experienced patients with multidrug resistant HIV infection.

  本公开涉及化合物Ia和Ib的公式或其药用盐，用于治疗多药耐药HIV感染的重症治疗经验患者。
• [EN] SOLID FORMS OF AN HIV CAPSID INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE CAPSIDE DE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019035904A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure relates to pharmaceutically acceptable salts, cocrystals, and crystalline forms thereof, of a compound which is N-((S)-1-(3-(4-chloro-3-(methylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-methyl-3-(methylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamide, which is useful in the treatment of a Retroviridae viral infection including an infection caused by the HIV virus.

  本公开涉及药用可接受的盐、共晶体及其结晶形式，其中一种化合物为N-((S)-1-(3-(4-氯-3-(甲磺酰氨基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-7-基)-6-(3-甲基-3-(甲磺酰基)丁-1-炔-1-基)吡啶-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙基)-2-((3bS,4aR)-5,5-二氟-3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5-四氢-1H-环丙[3,4]环戊[1,2-c]吡唑-1-基)乙酰胺，用于治疗逆转录病毒科病毒感染，包括由HIV病毒引起的感染。