N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 1426129-50-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 血管紧张素转化酶及受体抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: LCZ696中间体；(R)-叔丁基(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸酯；(R)-叔丁基(1-([[1,1'-联苯] -4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸酯；(R)-叔丁基(1-([[1,1'-联苯]-4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸酯；LCZ696中间体6；BOC-L-4,4'-联苯丙氨醇；LCZ-696中间体Ⅰ；(R)-叔丁基 (1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸盐；(R)-叔丁基(1-(［1,1'-联苯］-4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸酯
• 英文名称: (R)-tert-butyl (1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-2-[1,1'-biphenyl]-4-yl-1-(hydroxymethyl)ethyl]carbamate；N-[(1R)-2-[1,1'-biphenyl]-4-yl-1-(hydroxymethyl)ethyl]carbamic acid tert-butyl ester；(R)-tert-butyl (1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbaMate；tert-butyl N-[(2R)-1-hydroxy-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1426129-50-1
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃
• 分子量: 327.423
• InChiKey: TYQICOFAZDVKMK-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

LCZ696中间体是制备沙必比尔（S080900）/缬沙坦（V095750）的有效中间体。

应用

LCZ696中间体广泛应用于有机合成和医药研发领域，主要作为有机中间体和医药中间体使用。它适用于实验室研究过程以及化工和医药合成过程，是合成原料药LCZ696的重要组成部分。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-叔丁氧羰基-3-(4-联苯基)-D-丙氨酸	(2R)-3-(biphenyl-4-yl)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propanoic acid	128779-47-5	C20H23NO4	341.407
  N-Boc-D-苯丙氨醇	N-tert-butoxycarbonyl-D-Phenylalaninol	106454-69-7	C14H21NO3	251.326
  N-叔丁基氧基羰基-氨基-4,4-联苯-R-丙氨酸甲酯	methyl (R)-α-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino><1,1'-biphenyl>-4-propanoate	149818-98-4	C21H25NO4	355.434
  ——	(R)-3-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-2-(benzylamino)propan-1-ol	1426129-51-2	C22H23NO	317.431
  BOC-D-4-溴苯丙氨酸甲酯	methyl (R)-3-(4-bromophenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate	1213855-60-7	C15H20BrNO4	358.232
  丁氧羰基-D-酪氨酸-甲氧基酯	N-(tert-butoxycarbonyl)-D-tyrosine methyl ester	76757-90-9	C15H21NO5	295.335
  ——	(R)-2-amino-3-(biphenyl-4-yl)-1-propanol	——	C15H17NO	227.306
  D-4,4’-联苯丙氨酸	(R)-4,4'-biphenylalanine	170080-13-4	C15H15NO2	241.29
  ——	(R)-2-benzoylamino-3-biphenyl-4-yl-propionic acid methyl ester	1446104-51-3	C23H21NO3	359.425

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  [(1R)-2-(联苯-4-基)-1-甲酰基乙基]氨基甲酸叔丁酯	(R)-α-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino><1,1'-biphenyl>-4-propanal	149709-58-0	C20H23NO3	325.408
  (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸	(2R,4S)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpentanoic acid	1012341-50-2	C23H29NO4	383.488
  ——	(R)-5-(biphenyl-4-yl)-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid	149709-68-2	C23H27NO4	381.472
  (R,E)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸	(R,E)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methyl-2-pentenoic acid	1012341-48-8	C23H27NO4	381.472
  (2R,4S)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸	ethyl (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoate	149709-60-4	C25H33NO4	411.541
  ——	ethyl (R,E)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpent-2-enoate	149709-59-1	C25H31NO4	409.525

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 sodium bromide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 ethyl (R,E)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  一种沙库巴曲关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种沙库巴曲关键中间体的合成方法，包括以下步骤：室温下水、溴化钠、碳酸氢钠、醋酸异丙酯、N‑[(1R)‑2‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯混合；低温加入2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物、次氯酸钠溶液保温反应；加入硫代硫酸钠溶液淬灭反应，取有机层；向有机层中加入2‑(三苯基膦亚基)丙酸乙酯，室温下反应；反应完毕后，加入氯化锌，保温搅拌，过滤，收集滤液，减压蒸馏，所得固体进行下一步反应；所得固体加入乙醇中溶解，升温，加入氢氧化钠溶液，保温反应；反应完毕后过滤，滤液用醋酸溶液调pH至弱酸性，降温析晶，过滤，洗涤干燥得到目前产物，即(R,E)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基‑2‑戊烯酸。

  公开号：

  CN114805135A
• 作为产物：
  描述：

  4-联苯乙酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 transaminase 、 磷酸吡哆醛 、 水 、 sodium formate 、 异丙胺 、 三乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备沙库比曲中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种中间体化合物(R)‑叔丁基(1‑((1,1’‑联苯)‑4‑基)‑3‑羟基丙烷‑2‑基)氨基甲酸酯的制备方法，其制备方法如式所示。本发明的制备方法步骤简短，提高了反应收率，反应条件温和，反应过程中得到的中间体大部分不需纯化，可直接进行下一步反应，有利于大批量的合成，利用氨基转移酶高效地合成立体专一性的手性胺，更适合于工业化生产。

  公开号：

  CN110183357B

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• 一种心衰药Ent resto 关键中间体(R)-叔丁基 (1-([1,1`-联苯]-4-基)-3-羟基丙烷-2-基) 氨基甲酸酯的制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN105017082B

  公开（公告）日：2017-09-19

  本发明涉及一种药物关键中间体的制备方法，具体涉及通过手性拆分制备(R)‑叔丁基(1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑羟基丙烷‑2‑基)氨基甲酸酯的方法，本发明方法原料便宜易得，生产成本低；分离收率高，产品手性纯度高；3)操作简单，环境友好，适合工业生产。
• 一种(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法
  申请人：天台宜生生化科技有限公司

  公开号：CN105330569A

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明公开了一种式(I)所示(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法。包括如下步骤：首先联苯甲醛与N-酰基甘氨酸进行Erlenmeyer-Plochl环合反应，再水解或醇解、不对称氢化得到(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯；(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯经过酸水解、还原、氨基保护或者先还原、再酸水解、氨基保护或者直接还原得到产物(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇。该产物为新型降压药物LCZ696组分之一的Sacubitril(AHU-377)的关键中间体。该工艺原料易得，适合工业化生产。
• [EN] SYNTHESIS OF BIPHENYLALANINOL VIA NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE BIPHÉNYLALANINOL À L'AIDE DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：DPX HOLDINGS BV

  公开号：WO2015024991A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to a novel synthesis route towards R- biphenylalaninol and to the intermediates applied in this synthesis route. The process according to the invention and the intermediate compounds are useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds.

  这项发明涉及一种新颖的合成路径，用于合成R-双苯丙氨醇以及在该合成路径中应用的中间体。根据该发明的方法和中间化合物可用于合成具有药用活性的化合物。