(R)-5-(biphenyl-4-yl)-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid | 149709-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-(biphenyl-4-yl)-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid
• 英文别名: (2E,4R)-5-{[1,1'-Biphenyl]-4-YL}-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpent-2-enoic acid；(4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pent-2-enoic acid
• CAS: 149709-68-2
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.472
• InChiKey: JXTNUXJSXXIIFE-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(biphenyl-4-yl)-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid 在 氯化亚砜 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 C₃₄H₃₆O₂P₂ 、 氢气 作用下， 反应 57.0h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的 方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备联芳基取代的4‑氨基‑丁酸或其衍生物的方法，该方法包括在存在过渡金属催化剂和手性配体的情况下（Ⅱ）与氢反应生成（Ⅰ），其中所述过渡金属催化剂为铑催化剂，其中所述手性配体为构象刚性环结构的手性膦配体，磷可键连于环结构或作为环结构的一部分，化合物（Ⅰ）再进一步制备联芳基取代的4‑氨基‑丁酸或其衍生物。

  公开号：

  CN106146351B
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 sodium chlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 水 、 碳酸氢钠 、 sodium bromide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 生成 (R)-5-(biphenyl-4-yl)-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ

  摘要：

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。

  公开号：

  WO2014032627A1

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• Synthesis, Isolation, and Analysis of Stereoisomers of Sacubitril
  作者：Aleš Halama、Michal Zapadlo

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00350

  日期：2019.1.18

  An efficient industrial synthetic process for sacubitril has been developed. Stereoisomers derived from sacubitril and its crucial intermediate have been synthesized, isolated, and characterized for quality control. These stereoisomers were characterized by spectral data (MS and NMR) and used as reference standards for development of HPLC methods.

  已经开发了一种高效的杀虫灵工业合成方法。已合成，分离并鉴定了衍生自沙比特利及其关键中间体的立体异构体，以进行质量控制。这些立体异构体通过光谱数据（MS和NMR）表征，并用作开发HPLC方法的参考标准。
• 氧杂螺环双膦配体及其在α,β-不饱和羧酸不 对称氢化中的应用
  申请人：凯特立斯（深圳）科技有限公司

  公开号：CN109503659B

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明提供的一种氧杂螺环双磷配体，具有以下通式(I)的结构：其中，通式(I)中：R1、R2、R3和R4相同，其为烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或氢原子，所述R1、R2、R3和R4包括成环、不成环、任意两个成环或两两之间形成多环的形式；R5、R6为烷基、芳基或氢原子；R7、R8为烷基或苄基者芳基。本发明还提供了一种氧杂螺环双膦配体O‑SDP在α,β‑不饱和羧酸不对称氢化中的应用。其与钌的络合物在多种类型的α,β‑不饱和羧酸的不对称氢化中都表现出优异的活性和对映选择性，能够以高达99％的对映选择性得到手性羧酸产物。该合成方法可以应用与Paroxetine、Femoxetine、nipecotic acid以及Sacubitril等具有重要生物活性的化学分子的核心骨架的构建中。
• OXA-SPIRODIPHOSPHINE LIGAND AND METHOD FOR ASYMMETRIC HYDROGENATION OF alpha, beta-UNSATURATED CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：SHENZHEN CATALYS TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20210340168A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention provides an oxa-spirodiphosphine ligand having a structure of general Formula (I) below: wherein in general Formula (I), R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same, and are alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy, or hydrogen, in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may or may not form a ring, any two of them may form a ring, or a polycyclic ring may be formed between two pairs of them; R 5 and R 6 is alkyl, aryl, or hydrogen; and R 7 and R 8 is alkyl, benzyl, or aryl. The present invention also provides a method for asymmetric hydrogenation of α,β-unsaturated carboxylic acids. A complex of the oxa-spirodiphosphine ligand with ruthenium shows excellent activity and enantioselectivity in the asymmetric hydrogenation of various α,β-unsaturated carboxylic acids, with which a chiral carboxylic acid product can be obtained with an enantioselectivity up to 99%.

  本发明提供了一种具有下面一般式（I）结构的氧杂螺环二膦配体： 在一般式（I）中，R1、R2、R3和R4相同，可以是烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或氢，其中R1、R2、R3和R4可能形成环，也可能不形成环，其中任意两个可以形成环，或者两对它们之间可能形成多环环；R5和R6是烷基、芳基或氢；R7和R8是烷基、苄基或芳基。本发明还提供了一种不对称氢化α，β-不饱和羧酸的方法。氧杂螺环二膦配体与钌形成的配合物在各种α，β-不饱和羧酸的不对称氢化中表现出优异的活性和对映选择性，可获得对映选择性高达99%的手性羧酸产品。
• 一种取代二茂铁基二膦均相催化剂配体
  申请人：苏州鹏旭医药科技有限公司

  公开号：CN112480179A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本申请提供一种取代二茂铁基二膦均相催化剂配体式I化合物。更进一步，式I化合物为均相氢化催化剂的金属络合物配体。所述催化剂配体合成简单，后处理方便，易于工业化生产，使用所述催化剂可以取得非常高的活性、生产率以及对映选择性。。