(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸 | 1012341-50-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸
• 中文别名: (2R，4S)-5-(1,1'-联苯] -4-基)-4-(((叔丁氧基羰基JaMino] -2-甲基戊酸；(2R,4S)-5-(1,1'-联苯]-4-基)-4-(((叔丁氧基羰基JaMino]-2-甲基戊酸；LCZ696中间体2；(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸；(2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-甲基戊酸；(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊酸；LCZ696 中间体N-3；沙库比曲缬沙坦(LCZ696)中间体；LCZ696中间体 8；(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸
• 英文名称: (2R,4S)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpentanoic acid
• 英文别名: (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoic acid；(2R,4S)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid
• CAS: 1012341-50-2
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄
• 分子量: 383.488
• InChiKey: YNELJETWNMPEEH-UZLBHIALSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147°C
• 沸点：
  582.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

用途

(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸是制备沙库比曲(Sacubitril)的关键中间体。

用途

AZD9291（甲磺酸盐），即甲磺酸奥西替尼，适用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

简介

(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸是一种羧酸类衍生物，可用作医药中间体及杂质对照品。

应用

(2R,4,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸是有机合成和医药研发的中间体，可用于实验室研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  AMMONIUM CARBOXYLATE COMPOUND, CRYSTALLINE FORM, AMORPHOUS FORM AND PREPARATION METHOD THEREOF

  摘要：

  本公开属于化学合成领域，特别涉及一种铵羧酸盐化合物，其结晶形式和无定形形式，以及其制备方法。本公开制备了该化合物及其结晶形式I及其单晶体、无定形形式和结晶形式II。该化合物、结晶形式、单晶体和无定形形式可以稳定存在，并展现出良好的固态形式，适用于药物制备。此外，这些产品具有高纯度和较少的单一杂质。此外，由于简单的过程和温和的反应条件，本公开的制备方法易于实施，并且可以在不复杂的纯化步骤下产生高产量和高纯度的产品。此外，这些制备方法可能有助于安全、环保和工业生产。

  公开号：

  US20200055812A1
• 作为产物：
  描述：

  在 双氧水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以90%的产率得到(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸
  参考文献：
  名称：

  AHU-377中间体的制备方法及其中间体和中 间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种AHU‑377中间体的制备方法及其中间体和中间体的制备方法。式(Ⅰ)所示AHU‑377中间体的制备方法，所述的方法包括将式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)所示的化合物通过取代反应后再经过水解制备式(Ⅰ)所示的AHU‑377的中间体，所述的水解反应是在双氧水和水合氢氧化锂的存在下进行：本发明的另一目的是提供一种新的化合物，结构如式(Ⅱ)所示：本发明的新路线中，由于使用式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反应制备获得新的式(IV)所示化合物，选择性非常好，反应过程中生成的非对映异构体的量很少，这些极少量非对映异构体也只需经过简单的后处理即可除去。

  公开号：

  CN105085322B
• 作为试剂：
  描述：

  (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸 、 氯化亚砜 、 乙醇 在 (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-甲基戊酸 作用下， 反应 3.0h， 以yielding 133 g of (2R,4S)-4-amino-5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid ethyl ester hydrochloride (3-a, R1=R2=H的产率得到(2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid

  摘要：

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。

  公开号：

  US20100113801A1

文献信息

• 一种沙库比曲及其中间体的制备方法
  申请人：四川同晟生物医药有限公司

  公开号：CN106699604B

  公开（公告）日：2019-01-01

  一种沙库比曲及其中间体的制备方法，涉及药物合成领域，该沙库比曲中间体的制备方法采用具有第一手性中心的化合物I作为起始原料，经过酰化反应添加辅基、不对称甲基化反应以及水解去辅基，即可得到沙库比曲中间体。通过添加手性辅基，并在手性辅基与第一手性中心的协同控制下，高效高选择性地实现羰基的α位的不对称甲基化，构建第二手性中心。该沙库比曲中间体的制备方法原料易得、操作简单、便于分离纯化，具有较高的收率和非对映选择性，便于放大剂量实现工业化生产。得到的沙库比曲中间体手性纯度高，在进一步制备沙库比曲的过程中，省去了分离非对映异构体的繁琐步骤，提高生产效率。
• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• Synthesis, Isolation, and Analysis of Stereoisomers of Sacubitril
  作者：Aleš Halama、Michal Zapadlo

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00350

  日期：2019.1.18

  An efficient industrial synthetic process for sacubitril has been developed. Stereoisomers derived from sacubitril and its crucial intermediate have been synthesized, isolated, and characterized for quality control. These stereoisomers were characterized by spectral data (MS and NMR) and used as reference standards for development of HPLC methods.

  已经开发了一种高效的杀虫灵工业合成方法。已合成，分离并鉴定了衍生自沙比特利及其关键中间体的立体异构体，以进行质量控制。这些立体异构体通过光谱数据（MS和NMR）表征，并用作开发HPLC方法的参考标准。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• 用于治疗高血压及心衰的药物组合物及复合 物
  申请人：科贝源（北京）生物医药科技有限公司

  公开号：CN107468685B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明涉及用于治疗高血压及心衰的药物组合物及复合物，所述药物组合物和复合物的制备方法和用途，属于药物组合物领域。本发明的药物组合物包含：活性成分N，其包括选自下式(I)化合物、其异构体、前药、药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种：和活性成分A，其包括选自下式(II)化合物、其异构体、前药、药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种；所述的药物组合物及复合物可具有良好的治疗效果，应用前景广泛。