N-[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 830346-51-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: 3-[(2R)-2-N-叔丁氧羰基-氨基-2-苯基乙基]-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: tert-butyl (R)-(2-(5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-1-phenylethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]-1-phenylethyl]carbamate
• CAS: 830346-51-5
• 化学式: C₃₃H₃₂F₅N₃O₅
• 分子量: 645.626
• InChiKey: UOUIRPGFUIEVPG-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 甲烷磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-3-(2-amino-2-phenylethyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-(2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELAGOLIX SODIUM
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLAGOLIX SODIQUE

  摘要：

  一种改进的制备Elagolix Sodium（结构式（I））的工艺。本发明涉及公式（VI）的高纯度化合物，作为固体在制备Elagolix sodium中有用。本发明提供了一种稳定、简单和商业可行的改进工艺，用于制备公式（I）的Elagolix sodium。本发明还提供了公式（Vl）化合物的新晶体形态-N，该形态用于制备公式-I的Elagolix sodium。

  公开号：

  WO2021064561A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-羟基-6-甲基嘧啶-2(1H)-酮 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-1-苯基乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELAGOLIX SODIUM AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉLAGOLIX SODIQUE ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及Formula A的化合物、同分异构体、多型体及其制备方法，其中S是药用可接受的盐，R选自氢或C1-C3烷基，该烷基上取代有R4；其中R4选自-CN、COR5；其中R5选自NR6R7、OR8；其中R6和R7选自氢、直链或支链烷基，R8选自直链或支链烷基。本发明还提供了利用Formula A的化合物制备elagolix或药用可接受的盐的方法。

  公开号：

  WO2020194115A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE-2, 4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2, 4-DIONE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'HORMONE LIBERANT DE LA GONADOTROPHINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007165A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure: wherein R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂被披露，对男性和女性的各种与性激素相关的疾病具有治疗作用。本发明的化合物具有以下结构：其中R1a、R1b、R1c、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6和X的定义如本文所述，包括立体异构体、前药和其药用可接受盐。还披露了含有本发明化合物的组合物与药用可接受载体的组合物，以及与在需要时对抗性腺激素释放激素的使用方法。
• 一种噁拉戈利关键中间体的制备方法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN109956906B

  公开（公告）日：2021-01-29

  本发明涉及制药领域，具体涉及一种噁拉戈利关键中间体的制备方法，以简单易得的Boc‑D‑苯甘氨醇为起始原料，包含氨基化、酰胺化、芳基化偶联、环合、苄胺取代和脱保护六步反应，该合成路线起始原料简单易得，反应条件较为温和，后处理简单，避免使用了贵金属催化剂，大大降低了工艺合成成本，得到的中间体纯度和收率也很高，非常适合车间规模化生产。
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2,4-DIONE, SERVANT D'ANTAGONISTES AU RECEPTEUR DE L'HORMONE DE LIBERATION DE LA GONADOTROPINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007164A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure formula (I) wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6, R7 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  GnRH受体拮抗剂已被披露，可用于治疗男性和女性的各种与性激素相关的疾病。本发明的化合物具有结构式（I），其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7和X如本文所定义，包括立体异构体、前药和其药用盐。此外，还披露了含有本发明化合物的组合物，该组合物与药用载体结合，以及涉及使用该组合物来拮抗需要此类治疗的受试者的促性腺激素释放激素的方法。
• 一种恶拉戈利钠的制备方法
  申请人：浙江乐普药业股份有限公司

  公开号：CN112679442B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明提供了一种恶拉戈利钠的制备方法。本发明改进了恶拉戈利钠(Elagolix sodium)的合成路线，使用浓盐酸脱去Boc保护基后顺势成盐析出，大大简化了操作并提升了收率。在引入4‑酯基丁基片段时，使用水作为反应溶剂，无机碱作为缚酸剂，反应条件温和且可控，氨氮废水少。最终产品使用异丙醇结晶的方式得到，操作简单，产品纯度高。本路线操作简便，成本较低且绿色环保，适合于大规模生产。
• [EN] GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS RELATING THERETO<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DES HORMONES LIBERANT DES GONADOTROPINES ET PROCEDES CONNEXES
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2005007633A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure: wherein n, R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R3, R4, R5, R6 and X are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  抑制性激素释放激素受体拮抗剂已经被披露，可用于治疗男性和女性的多种与性激素相关的疾病。本发明的化合物具有以下结构：其中n、R1a、R1b、R1c、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6和X如本文所定义，包括立体异构体、前药和其药用可接受的盐。还披露了含有本发明化合物的组合物，以及与药用可接受载体结合的方法，用于拮抗需要的受试者体内的促性腺激素释放激素。