D-4,4’-联苯丙氨酸 | 170080-13-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-4,4’-联苯丙氨酸
• 中文别名: (R)-2-氨基-3-(联苯-4-基)丙酸；D-4,4'-联苯基丙氨酸；D-4,4'-联苯丙氨酸
• 英文名称: (R)-4,4'-biphenylalanine
• 英文别名: ([1,1’-biphenyl]-4-yl)alanine；D-biphenylalanine；(D)-3-(biphenyl-4-yl)-alanine；(R)-3-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-2-aminopropanoic acid；(2R)-2-amino-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
• CAS: 170080-13-4
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• mdl: MFCD01318879
• 分子量: 241.29
• InChiKey: JCZLABDVDPYLRZ-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于室温下。

制备方法与用途

D-联苯丙氨酸是一种重要的氨基酸类衍生物，主要用作有机合成中间体。

其制备方法多样，但最终适合工业化生产的较少。其中，联苯甲醛因其反应选择性好、操作简单且对环境影响小等优点而备受青睐。其工艺流程如下：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-4,4’-联苯丙氨酸 在 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-methyl-(D)-3-(biphenyl-4-yl)-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of endothelin receptors

  摘要：

  本发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式如下：##STR1##。提供了制备这些通式化合物的方法、药物组合物以及通式I化合物及其盐的用途。

  公开号：

  US05703106A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-4-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethylene)-2-methyloxazol-5(4H)-one 在 盐酸 、 (-)-1,2-bis-[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 75.0~85.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 生成 D-4,4’-联苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种式(I)所示(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法。包括如下步骤：首先联苯甲醛与N-酰基甘氨酸进行Erlenmeyer-Plochl环合反应，再水解或醇解、不对称氢化得到(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯；(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯经过酸水解、还原、氨基保护或者先还原、再酸水解、氨基保护或者直接还原得到产物(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇。该产物为新型降压药物LCZ696组分之一的Sacubitril(AHU-377)的关键中间体。该工艺原料易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105330569A

文献信息

• [EN] TARGETED PLASMA PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE PLASMA
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021156792A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention is directed to the bifunctional compounds and the use of such bifunctional compounds to lower plasma levels of extracellular target molecules by lysosomal degradation. Such bifunctional compounds have a cell surface receptor ligand covalently linked to a ligand that is capable of binding to an extracellular target molecule (such as a ligand for a growth factor, a cytokine, a chemokine, a hormone, a neurotransmitter, a capsid, a soluble receptor, an extracellular secreted protein, an antibody, a lipoprotein, an exosome, a virus, a cell, or a plasma membrane protein), where the cell surface receptor is associated with receptor mediated endocytosis, including asialoglycoprotein receptor (ASGPR) mediated lysosomal degradation and mannose-6-phosphate (M6PR) mediated lysosomal degradation. Pharmaceutical compositions comprising such bifunctional compounds and methods of treating a disease or disorder mediated by an extracellular molecule using such bifunctional compounds are also provided herein.

  本发明涉及双功能化合物及利用这种双功能化合物通过溶酶体降解降低细胞外靶分子血浆水平的用途。这种双功能化合物具有与细胞表面受体配体共价连接的配体，该配体能够结合到细胞外靶分子（例如生长因子、细胞因子、趋化因子、激素、神经递质、外壳蛋白、可溶性受体、细胞外分泌蛋白、抗体、脂蛋白、外泌体、病毒、细胞或血浆膜蛋白的配体），其中细胞表面受体与受体介导的内吞作用相关联，包括以阿斯利康蛋白受体（ASGPR）介导的溶酶体降解和甘露糖-6-磷酸（M6PR）介导的溶酶体降解。本文还提供了包括这种双功能化合物的药物组合物以及利用这种双功能化合物治疗通过细胞外分子介导的疾病或紊乱的方法。
• STIMULI-SWITCHABLE MOIETIES, MONOMERS AND POLYMERS INCORPORATING STIMULI-SWITCHABLE MOIETIES, AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：THE GOVERNORS OF THE UNIVERSITY OF ALBERTA

  公开号：US20170267689A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Stimuli-switchable moieties, monomers incorporating stimuli-switchable moieties, and polymers incorporating such stimuli-switchable moieties are provided. The stimuli-switchable moiety can be a pyrano aryl chromenone-derivative. The stimuli-switchable monomer can be a lactone monomer. The stimuli-switchable monomer can be an amino acid, which can be incorporated into a specific peptide sequence by peptide synthesis.

  提供刺激响应性基团、包含刺激响应性基团的单体以及包含此类刺激响应性基团的聚合物。刺激响应性基团可以是吡喃并芳基色烯酮衍生物。刺激响应性单体可以是内酯单体。刺激响应性单体可以是氨基酸，其可以通过肽合成并入特定的肽序列中。
• Single-Biocatalyst Synthesis of Enantiopure<scp>d</scp>-Arylalanines Exploiting an Engineered<scp>d</scp>-Amino Acid Dehydrogenase
  作者：Fabio Parmeggiani、Syed T. Ahmed、Matthew P. Thompson、Nicholas J. Weise、James L. Galman、Deepankar Gahloth、Mark S. Dunstan、David Leys、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/adsc.201600682

  日期：2016.10.20

  A practical and efficient biocatalytic synthesis of aromatic d‐amino acids has been developed, based on the reductive amination of the corresponding α‐keto acids via a recombinant whole cell system composed of an engineered dehydrogenase and cofactor recycling apparatus. The reaction was shown to give excellent enantioselectivity (≥98%) and good yields at the preparative scale across a broad range

  基于相应的α-酮酸通过由工程脱氢酶和辅因子回收装置组成的重组全细胞系统的还原胺化反应，已开发出一种实用，有效的芳香族d-氨基酸生物催化合成方法。结果表明，在制备规模上，该反应在多种底物上均具有出色的对映选择性（≥98％）和良好的收率。另外，解析了变体酶的结构以使观察到的反应速率合理化。工程化的全细胞催化剂还通过与对映体互补脱氨酶结合使用，来介导外消旋混合物和更便宜的l-氨基酸产生的d-苯丙氨酸衍生物。
• N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US05977075A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  The present invention relates to the compounds of formula (I) ##STR1## wherein R is carboxy, esterified carboxy, carbamoyl, N-(alkyl or aryl)-carbamoyl, cyano, 5-tetrazolyl or CONH--SO.sub.2 --R.sub.4 ; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 represent lower alkylene to form together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached an azacycloalkane ring; R.sub.3 is heterocyclic or carbocyclic (aryl or biaryl)-lower alkyl; Y is lower alkylidenyl, 3- to 10-membered cycloalkylidenyl which may be substituted by oxo, alkylenedioxy, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy; or Y is 5- to 10-membered cycloalkylidenyl fused to a saturated or unsaturated carbocyclic 5- or 6-membered ring; or Y is 5- to 8-membered oxacycloalkylidenyl, 5- to 8-membered (thia-, oxothia- or dioxothia-) cycloalkylidenyl, or 5- to 8-membered azacycloalkylidenyl optionally N-substituted by lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.4 represents hydrogen, lower alkyl, carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, (carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, hydroxy, acyloxy, or lower alkoxy)-lower alkyl, lower alkyl substituted by carboxyl, by esterified carboxyl or by amidated carboxyl; Ar represents carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful as endothelin inhibitors in mammals.

  本发明涉及以下式（I）的化合物 其中R为羧基，酯化羧基，氨基甲酰，N-(烷基或芳基)-氨基甲酰，氰基，5-四唑基或CONH--SO.sub.2 --R.sub.4；R.sub.1为氢，低烷基，芳基-低烷基或环烷基-低烷基；R.sub.2为氢或低烷基，或R.sub.1和R.sub.2代表低烷基亦或与其相连的碳和氮原子一起形成环氮烷环；R.sub.3为杂环或碳环（芳基或双芳基）-低烷基；Y为低烷基亚基，3-到10-成员环烷基亚基，可以被氧代，烷二氧基，羟基，酰氧基，低烷氧基取代；或Y为与饱和或不饱和碳环5-或6-成员环融合的5-到10-成员环烷基亚基；或Y为5-到8-成员氧代环烷基亚基，5-到8-成员（硫代、氧代硫代或二氧代硫代）环烷基亚基，或5-到8-成员氮代环烷基亚基，可选择地被低烷基或芳基-低烷基取代；R.sub.4代表氢，低烷基，碳环芳基，杂环芳基，环烷基，（碳环芳基，杂环芳基，环烷基，羟基，酰氧基，或低烷氧基）-低烷基，被羧基，酯化羧基或酰胺基羧基取代的低烷基；Ar代表碳环或杂环芳基；及其在哺乳动物中作为内皮素抑制剂有用的药用盐。
• RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210094933A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。