(R)-2-benzoylamino-3-biphenyl-4-yl-propionic acid methyl ester | 1446104-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-benzoylamino-3-biphenyl-4-yl-propionic acid methyl ester
• 英文别名: (R)-N-benzoylbiphenylalanine methyl ester；methyl (2R)-2-benzamido-3-(4-phenylphenyl)propanoate
• CAS: 1446104-51-3
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₃
• 分子量: 359.425
• InChiKey: AWVBPINLVCOCQK-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-benzoylamino-3-biphenyl-4-yl-propionic acid methyl ester 在 钾硼氢 、 硫酸 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种式(I)所示(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法。包括如下步骤：首先联苯甲醛与N-酰基甘氨酸进行Erlenmeyer-Plochl环合反应，再水解或醇解、不对称氢化得到(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯；(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯经过酸水解、还原、氨基保护或者先还原、再酸水解、氨基保护或者直接还原得到产物(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇。该产物为新型降压药物LCZ696组分之一的Sacubitril(AHU-377)的关键中间体。该工艺原料易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105330569A
• 作为产物：
  描述：

  4-[1-biphenyl-4-yl-meth-(Z)-ylidene]-2-phenyl-4H-oxazol-5-one 在 Rh(SSRR-TangPhos)(COD)BF4 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0~70.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 生成 (R)-2-benzoylamino-3-biphenyl-4-yl-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种式(I)所示(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇的制备方法。包括如下步骤：首先联苯甲醛与N-酰基甘氨酸进行Erlenmeyer-Plochl环合反应，再水解或醇解、不对称氢化得到(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯；(R)-N-酰基联苯丙氨酸或酯经过酸水解、还原、氨基保护或者先还原、再酸水解、氨基保护或者直接还原得到产物(R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基)联苯丙醇。该产物为新型降压药物LCZ696组分之一的Sacubitril(AHU-377)的关键中间体。该工艺原料易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105330569A

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF BIPHENYLALANINOL VIA NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE BIPHÉNYLALANINOL À L'AIDE DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：DPX HOLDINGS BV

  公开号：WO2015024991A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to a novel synthesis route towards R- biphenylalaninol and to the intermediates applied in this synthesis route. The process according to the invention and the intermediate compounds are useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds.

  这项发明涉及一种新颖的合成路径，用于合成R-双苯丙氨醇以及在该合成路径中应用的中间体。根据该发明的方法和中间化合物可用于合成具有药用活性的化合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF N-BOC BIPHENYL ALANINOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE N-BOC ALANINOL BIPHÉNYLIQUE
  申请人：CHIRAL QUEST (SUZHOU) CO LTD

  公开号：WO2017059759A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  A process is provided for preparation of (R)-N-Boc biphenyl alaninol.It provides a preparation process for a compound outlined as compound 4, which includes these operations: in one of the alcohol solvents, asymmetric hydrogenation of 5 in the presence of [Rh(Duanphos)(X)]Y and hydrogen to provide compound 4. Here "Duanphos" is (Rc,Sp)-Duanphos or (Sc,Rp)-Duanphos; X is NBD or/and COD; Y is one or more of BF4, PF6, SbF6. This process has a lot of advantages, such as low cost, safe operation, less pollution and high yield. The product was obtained in >99% purity and ee which is suitable to scale up in industrial scale.

  提供了一种制备（R）-N-Boc联苯丙氨醇的过程。该过程提供了一种用于制备化合物4的制备过程，包括以下操作：在其中一种醇溶剂中，在[Rh（Duanphos）（X）]Y的存在下进行5的不对称氢化反应和氢化反应，以提供化合物4。这里，“Duanphos”是（Rc，Sp）-Duanphos或（Sc，Rp）-Duanphos；X是NBD或/和COD；Y是BF4，PF6，SbF6中的一种或多种。该过程具有许多优点，例如低成本，安全操作，污染少和高产率。产物的纯度和ee均达到了>99％，适合在工业规模上扩大生产。
• [EN] SYNTHESIS OF R-BIPHENYLALANINOL<br/>[FR] SYNTHÈSE DE R-BIPHÉNYLALANINOL
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2013026773A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  This invention relates to a novel process for the synthesis of R-biphenylalaninol and to intermediate compounds that are formed in the process according to the invention, i.e. novel intermediates useful in the synthesis of R-biphenylalaninol. The invention also relates to R-biphenylalaninol, The process according to the invention, the intermediates to of R-biphenylalaninol and of R-biphenylalaninol are all useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种合成R-双苯丙氨醇的新型工艺，以及在该工艺中形成的中间化合物，即在合成R-双苯丙氨醇过程中有用的新型中间体。本发明还涉及R-双苯丙氨醇、根据本发明的工艺、R-双苯丙氨醇的中间体，以及它们在合成药用活性化合物方面的应用。
• SYNTHESIS OF BIPHENYLALANINOL VIA NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：DPX Holdings B.V.

  公开号：EP3119742A1

  公开（公告）日：2017-01-25
• SYNTHESIS OF R-BIPHENYLALANINOL
  申请人：Hermsen Petrus Johannes

  公开号：US20140296559A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention relates to a novel process for the synthesis of R-biphenylalaninol and to intermediate compounds that are formed in the process according to the invention, i.e. novel intermediates useful in the synthesis of R-biphenylalaninol. The in vention also relates to R-biphenylalaninol, The process according to the invention, the intermediates to of R-biphenylalaninol and of R-biphenylalaninol are all useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds.