(-)-pimara-8(14),15-diene-19-oic acid | 19889-23-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (-)-pimara-8(14),15-diene-19-oic acid
• 英文别名: ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid；continentalic acid；pimaradienoic acid；ent-pimara-8(14),15-diene-19-oic acid；ent-pimaradienoic acid；(1R,4aS,4bR,7R,10aS)-7-ethenyl-1,4a,7-trimethyl-3,4,4b,5,6,9,10,10a-octahydro-2H-phenanthrene-1-carboxylic acid
• CAS: 19889-23-7
• 化学式: C₂₀H₃₀O₂
• 分子量: 302.457
• InChiKey: MHVJRKBZMUDEEV-XIHRTOKZSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-164 °C
• 沸点：
  413.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：3.02（最大浓度 mg/mL）；10.0（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Continentalic acid 来自 Aralia continentalis，对 S. aureus 具有约 8-16 μg/mL 的最小抑制浓度，包括对 Methicillin 敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和对 Methicillin 耐药的金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌株。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-pimara-8(14),15-diene-19-oic acid 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  天然和半合成的Ent-Kaurane和Ent-Pimarane二萜对临床分离的革兰氏阳性多药耐药细菌的抗菌潜力

  摘要：

  在这项工作中，进行了针对多药耐药性（MDR）细菌的抗菌剂的研究。它涉及到两个不同基本骨架的天然二萜，分别称为对映体月桂酸和对映体放射二烯酸，它们被用作获取28种半合成衍生物的前体，这些衍生物也已提交生物实验。针对30种临床分离的MDR细菌（包括3株金黄色葡萄球菌）对所有30种物质进行了分析。结果将两种天然化合物均归类为针对这些MDR细菌的有希望的杀菌剂，尤其是它们在时间杀灭曲线测定中的性能，在阳性对照万古霉素上有所改善。此外，作为衍生物之一获得的二氢对映体放射二酸，还显示出对微生物组有希望的最小抑菌浓度（MIC）值，证明对金黄色葡萄球菌菌株具有最佳活性。因此，这项工作还产生了一种有前景的针对MDR金黄色葡萄球菌的半合成抑菌抗菌剂。此外，为了验证Urzúa关于二萜与抗菌作用之间的构效关系的假说的准确性和范围，进行了3​​0种结构的研究。我们的结果与这个假设一致，为93％。为了验证Urzúa关

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180182

文献信息

• Pimarane-type Diterpenes: Antimicrobial Activity against Oral Pathogens
  作者：Thiago Porto、Rander Rangel、Niege Furtado、Tatiane De Carvalho、Carlos Martins、Rodrigo Veneziani、Fernando Da Costa、Adriana Vinholis、Wilson Cunha、Vladimir Heleno、Sergio Ambrosio

  DOI：10.3390/molecules14010191

  日期：——

  Seven pimarane type-diterpenes re-isolated from Viguiera arenaria Baker and two semi-synthetic pimarane derivatives were evaluated in vitro against the following main microorganisms responsible for dental caries: Streptococcus salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis and Lactobacillus casei. The compounds ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid (PA); ent-8(14),15-pimaradien-3b-ol; ent-15-pimarene-8b,19-diol; ent-8(14),15-pimaradien-3b-acetoxy and the sodium salt derivative of PA were the most active compounds, displaying MIC values ranging from 2 to 8 μg∙mL-1. Thus, this class of compounds seems promising as a class of new effective anticariogenic agents. Furthermore, our results also allow us to conclude that minor structural differences among these diterpenes significantly influence their antimicrobial activity, bringing new perspectives to the discovery of new natural compounds that could be employed in the development of oral care products.

  从Viguiera arenaria Baker中重新分离出的七种pimarane型二萜类化合物和两种半合成pimarane衍生物在体外对以下导致龋齿的主要微生物进行了评估：唾液链球菌、S. sobrinus、S. mutans、S. mitis、S. sanguinis和乳酸乳球菌。化合物ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid (PA)；ent-8(14),15-pimaradien-3b-ol；ent-15-pimarene-8b,19-diol；ent-8(14),15-pimaradien-3b-acetoxy和PA的钠盐衍生物是最活跃的化合物，其MIC值在2至8μg∙mL-1之间。因此，这类化合物有望成为一类新的有效抗龋剂。此外，我们的研究结果还表明，这些二萜类化合物之间的微小结构差异会显著影响其抗菌活性，为发现可用于开发口腔护理产品的新天然化合物提供了新的视角。
• Anticariogenic Properties of ent-Pimarane Diterpenes Obtained by Microbial Transformation
  作者：Marcela E. Severiano、Marilia R. Simao、Thiago S. Porto、Carlos H. G. Martins、Rodrigo C. S. Veneziani、Niege A. J. C. Furtado、Nilton S. Arakawa、Suraia Said、Dioneia C. R. de Oliveira、Wilson R. Cunha、Luiz E. Gregorio、Sergio R. Ambrosio

  DOI：10.3390/molecules15128553

  日期：——

  In the present work, the anticariogenic activities of three pimarane-type diterpenes obtained by fungal biotransformation were investigated. Among these metabolites, ent-8(14),15-pimaradien-19-ol was the most active compound, displaying very promising MIC values (ranging from 1.5 to 4.0 μg mL-1) against the main microorganisms responsible for dental caries: Streptococcus salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, and Lactobacillus casei. Time kill assays performed with ent-8(14),15-pimaradien-19-ol against the primary causative agent S. mutans revealed that this compound only avoids growth of the inoculum in the first 12 h (bacteriostatic effect). However, its bactericidal effect is clearly noted thereafter (between 12 and 24 h). The curve profile obtained by combining ent-8(14),15-pimaradien-19-ol and chlorhexidine revealed a significant reduction in the time necessary for killing S. mutans compared with each of these two chemicals alone. However, no synergistic effect was observed using the same combination in the checkerboard assays against this microorganism. In conclusion, our results point out that ent-8(14),15-pimaradien-19-ol is an important metabolite in the search for new effective anticariogenic agents.

  在目前的研究中，我们研究了三种通过真菌生物转化获得的pimarane型二萜的抗龋齿活性。在这些代谢物中，ent-8(14),15-pimaradien-19-ol是最活跃的化合物，对导致龋齿的主要微生物（唾液链球菌、索氏链球菌、变形链球菌、米氏链球菌、血链球菌和干酪乳杆菌）的MIC值（从1.5到4.0微克/毫升）非常理想。用ent-8(14),15-pimaradien-19-ol对主要致病菌变形链球菌进行时间杀灭试验，结果表明该
• Biotransformation of ent-pimaradienoic acid by cell cultures of Aspergillus niger
  作者：Marcela E. Severiano、Marília R. Simão、Henrique P. Ramos、Renato L.T. Parreira、Nilton S. Arakawa、Suraia Said、Niege A.J.C. Furtado、Dionéia C.R. de Oliveira、Luis E. Gregório、Carlos R. Tirapelli、Rodrigo C.S. Veneziani、Sérgio R. Ambrósio

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.009

  日期：2013.9

  conducted at 30 °C using submerged shaken liquid culture (120 rpm) for 10 days. One known compound, 7α-hydroxy ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid (2), and three new derivatives, 1β-hydroxy ent-pimara-6,8(14),15-trien-19-oic acid (3), 1α,6β,14β-trihydroxy ent-pimara-7,15-dien-19-oic acid (4), and 1α,6β,7α,11α-tetrahydroxy ent-pimara-8(14),15-dien-19-oic acid (5), were isolated and identified on the basis

  微生物转化在增加化学结构多样性的许多可能的半合成策略中脱颖而出，这些策略可用于寻找新型生物活性化合物。在本文中，我们得到的ENT -pimaradienoiC酸（1，PA，eNT- pimara-8（14），15-二烯-19-酸）使用由真菌生物转化的衍生物的黑曲霉株。为了评估此类化合物抑制血管平滑肌收缩的能力，我们还研究了它们的解痉作用以及先前在我们实验室中获得的另外五种PA衍生物对从雄性Wistar大鼠分离的主动脉环的作用。使用浸没式摇动液体培养物（120 rpm）在30°C下进行10天的微生物转化实验。一种已知的化合物，7α羟基ENT -pimara-8（14），15-二烯-19-酸（2），以及三个新的衍生物，1β羟基ENT -pimara -6,8-（14），15-三烯-19- OIC酸（3），1α，6β，14β三羟基ENT -pimara-7,15二烯-19-酸（4），和1α，6β
• Sesqui- and diterpenoids from the japanese liverwort Jungermannia hattoriana
  作者：Fumihiro Nagashima、Hironao Tanaka、Shigeru Takaoka、Yoshinori Asakawa

  DOI：10.1016/s0031-9422(96)00821-7

  日期：1997.5

  A labdane-type diterpenoid, an acorane-type and three cuparane-type sesquiterpenoids have been isolated from the Japanese liverwort Jungermannia hattoriana (Amak.) Amak. as new natural products, together with a known monoterpenoid, three cuparane-type sesquiterpenoids and three labdane- and a pimarane-type diterpenoids. Their structures were determined by spectral analysis, chemical degradation and

  已从日本地草 Jungermannia hattoriana (Amak.) Amak 中分离出一种劳丹脂型二萜、一种橡烷型和三种铜烷型倍半萜。作为新的天然产物，连同一种已知的单萜、三种铜烷型倍半萜和三种劳丹脂和一种海豆烷型二萜。它们的结构是通过光谱分析、化学降解和 X 射线晶体学分析确定的。
• Diterpenes of spikenard root (Aralia racemosa)
  作者：J.R. Hanson、A.F. White

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)85332-7

  日期：1970.6