4-chloro-6-methoxyquinoline-2-carbaldehyde | 28992-67-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxyquinoline-2-carbaldehyde
• 英文别名: 4-Chloro-6-methoxyquinoline-2-carbaldehyde
• CAS: 28992-67-8
• 化学式: C₁₁H₈ClNO₂
• 分子量: 221.643
• InChiKey: ZUXMUHILECEUJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-methoxyquinoline-2-carbaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 {4-[(4-fluorobenzyl)amino]-6-methoxyquinolin-2-yl}methanol
  参考文献：
  名称：

  发现 AL-GDa62 作为治疗胃癌的潜在合成致死铅

  摘要：

  弥漫性胃癌和小叶乳腺癌是侵袭性恶性肿瘤，通常与肿瘤抑制基因CDH1 的失活突变有关。由CDH1功能障碍引起的合成致死 (SL) 漏洞代表了药物开发的有吸引力的目标。最近，SLEC-11 ( 1 ) 作为 E-钙粘蛋白缺陷细胞中的 SL 前导出现。在这里，我们描述了我们为优化1所做的努力。总体而言，合成了 63 种类似物并测试了它们对同基因乳腺上皮CDH1缺陷细胞 (MCF10A- CDH1 –/– ) 的 SL 活性。在 26 种细胞毒性较大的化合物中，AL-GDa62 ( 3) 的效力和选择性是1的四倍，EC 50比率为 1.6。此外，3优先诱导CDH1 –/–细胞凋亡，并且Cdh1 –/–乳腺和胃类器官在低微摩尔浓度下对3明显更敏感。处理过的 MCF10A -CDH1 –/–细胞蛋白裂解物的热蛋白质组分析显示，3特异性抑制 TCOF1、ARPC5 和 UBC9。在体外，3在低微摩尔浓度下抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01609
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基-2-甲基喹啉 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到4-chloro-6-methoxyquinoline-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现 AL-GDa62 作为治疗胃癌的潜在合成致死铅

  摘要：

  弥漫性胃癌和小叶乳腺癌是侵袭性恶性肿瘤，通常与肿瘤抑制基因CDH1 的失活突变有关。由CDH1功能障碍引起的合成致死 (SL) 漏洞代表了药物开发的有吸引力的目标。最近，SLEC-11 ( 1 ) 作为 E-钙粘蛋白缺陷细胞中的 SL 前导出现。在这里，我们描述了我们为优化1所做的努力。总体而言，合成了 63 种类似物并测试了它们对同基因乳腺上皮CDH1缺陷细胞 (MCF10A- CDH1 –/– ) 的 SL 活性。在 26 种细胞毒性较大的化合物中，AL-GDa62 ( 3) 的效力和选择性是1的四倍，EC 50比率为 1.6。此外，3优先诱导CDH1 –/–细胞凋亡，并且Cdh1 –/–乳腺和胃类器官在低微摩尔浓度下对3明显更敏感。处理过的 MCF10A -CDH1 –/–细胞蛋白裂解物的热蛋白质组分析显示，3特异性抑制 TCOF1、ARPC5 和 UBC9。在体外，3在低微摩尔浓度下抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01609

文献信息

• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS FOR INCREASING INSULINE RELEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLÉINE POUR AUGMENTER LA LIBÉRATION D'INSULINE
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WSS E V

  公开号：WO2017198756A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to a class of quinoline compounds that act as insulin secretagogues, i.e., induce insulin secretion from beta cells. The present compounds may be used to induce divalent calcium cation influx in pancreatic beta-cells or to activate voltage-dependent calcium channels in pancreatic beta-cells. The present invention further relates to compounds for use in the treatment of diabetes.

  本发明涉及一类喹啉化合物，其作为胰岛素分泌素，即从β细胞中诱导胰岛素分泌。本化合物可用于诱导胰岛β细胞中的二价钙阳离子通量或激活胰岛β细胞中的电压依赖性钙通道。本发明还涉及用于治疗糖尿病的化合物。
• QUINOLINE COMPOUNDS FOR INCREASING INSULINE RELEASE
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP3246028A1

  公开（公告）日：2017-11-22

  The present invention relates to a class of quinoline compounds that act as insulin secretagogues, i.e., induce insulin secretion from beta cells. The present compounds may be used to induce divalent calcium cation influx in pancreatic beta-cells or to activate voltage-dependent calcium channels in pancreatic beta-cells. The present invention further relates to compounds for use in the treatment of diabetes.

  本发明涉及一类可作为胰岛素促泌剂，即诱导β细胞分泌胰岛素的喹啉化合物。本发明化合物可用于诱导胰腺β细胞中的二价钙阳离子流入或激活胰腺β细胞中的电压依赖性钙通道。本发明进一步涉及用于治疗糖尿病的化合物。
• Discovery of AL-GDa62 as a Potential Synthetic Lethal Lead for the Treatment of Gastric Cancer
  作者：Andreas Luxenburger、Nicola Bougen-Zhukov、Michael G. Fraser、Henry Beetham、Lawrence D. Harris、Dorian Schmidt、Scott A. Cameron、Parry J. Guilford、Gary B. Evans

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01609

  日期：2021.12.23

  optimize 1. Overall, 63 analogues were synthesized and tested for their SL activity toward isogenic mammary epithelial CDH1-deficient cells (MCF10A-CDH1–/–). Among the 26 compounds with greater cytotoxicity, AL-GDa62 (3) was four-times more potent and more selective than 1 with an EC50 ratio of 1.6. Furthermore, 3 preferentially induced apoptosis in CDH1–/– cells, and Cdh1–/– mammary and gastric organoids

  弥漫性胃癌和小叶乳腺癌是侵袭性恶性肿瘤，通常与肿瘤抑制基因CDH1 的失活突变有关。由CDH1功能障碍引起的合成致死 (SL) 漏洞代表了药物开发的有吸引力的目标。最近，SLEC-11 ( 1 ) 作为 E-钙粘蛋白缺陷细胞中的 SL 前导出现。在这里，我们描述了我们为优化1所做的努力。总体而言，合成了 63 种类似物并测试了它们对同基因乳腺上皮CDH1缺陷细胞 (MCF10A- CDH1 –/– ) 的 SL 活性。在 26 种细胞毒性较大的化合物中，AL-GDa62 ( 3) 的效力和选择性是1的四倍，EC 50比率为 1.6。此外，3优先诱导CDH1 –/–细胞凋亡，并且Cdh1 –/–乳腺和胃类器官在低微摩尔浓度下对3明显更敏感。处理过的 MCF10A -CDH1 –/–细胞蛋白裂解物的热蛋白质组分析显示，3特异性抑制 TCOF1、ARPC5 和 UBC9。在体外，3在低微摩尔浓度下抑制