6-溴-1,4-二氢-7-氟-1-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 | 934161-50-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-1,4-二氢-7-氟-1-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
• 中文别名: 埃替格韦中间体
• 英文名称: 6-bromo-7-fluoro-1-((S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 6-Bromo-1,4-dihydro-7-fluoro-1-[(1S)-1-(hydroxymethyl)-2-methylpropyl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl 6-bromo-7-fluoro-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 934161-50-9
• 化学式: C₁₇H₁₉BrFNO₄
• 分子量: 400.245
• InChiKey: WEVZXJJVJXHULG-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-1,4-二氢-7-氟-1-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 生成 6-溴-1-[(1S)-1-[[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅烷基]氧基]甲基]-2-甲基丙基]-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  埃替拉韦中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了埃替拉韦中间体及其制备方法和应用。所述的埃替拉韦中间体具有式II所示化学结构： 其中的X为Cl、Br或I；及式III所示化学结构： 应用本发明所述中间体合成埃替拉韦，具有制备工艺简单、反应条件温和、原料价廉易得、总摩尔收率高、后处理简单、产品纯度高等优点，非常适合规模化生产，对实现低成本、规模化制备高纯度埃替拉韦具有重要意义和实用价值。

  公开号：

  CN103819402A
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氟苯甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 1,8-diazabicyclo-[5,4,0]-undecane 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 6-溴-1,4-二氢-7-氟-1-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE CRYSTAL OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  [FR] CRISTAL STABLE DE COMPOSE 4-OXOQUINOLINE

  摘要：

  本发明提供了6-(3-氯-2-氟苯甲基)-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸的晶体，该晶体显示出特定的粉末X射线衍射图样，其在粉末X射线衍射仪测量的衍射角2θ（°）处有特征性衍射峰。本发明的晶体在物理和化学稳定性方面表现出优越性。

  公开号：

  WO2005113508A1

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090318702A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydroxyl-protecting group, and X 2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作具有整合酶抑制活性的抗HIV药物的合成中间体，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。具体来说，本发明提供了例如由以下公式表示的化合物（6），（7-1），（7-2）和（8）： 其中R为氟原子或甲氧基，R1为C1-C4烷基，R2为羟基保护基，X2为卤原子，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。
• Stable crystal of 4-oxoquinoline compound
  申请人：Satoh Motohide

  公开号：US20060030710A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)- 1 -hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractmetry.

  提供一种稳定的晶体，化合物A，化合物A为6-(3-氯-2-氟苯基)-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸晶体。该化合物A的晶体具有一种特定的X射线粉末衍射图案，其中在衍射角2θ（°）处显示出特征衍射峰，由X射线粉末衍射法测量得出。
• STABLE CRYSTAL OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：SATOH MOTOHIDE

  公开号：US20100204271A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractometry.

  提供稳定的晶体化合物A，其化学式为6-(3-氯-2-氟苯基)-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。该晶体呈现出特定的X射线粉末衍射图案，其特征衍射峰在衍射角度2θ(°)处，通过X射线粉末衍射测量得出。
• [EN] NOVEL 4-OXOQUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ 4-OXOQUINOLINE ET UTILISATION DE CELUI-CI COMME INHIBITEUR D'INTÉGRASE DE VIH
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2005113509A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Provision of a compound having an anti-HIV activity, particularly an integrase inhibitory activity.A 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier; an integrase inhibitor, an antiviral agent, anti-HIV agent and the like, which contains the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient; an anti-HIV composition containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more other kinds of anti-HIV activity substances as active ingredients; an anti-HIV agent containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, which is used for a multiple drug therapy with other anti-HIV agent(s), and the like.

  提供一种具有抗HIV活性，特别是整合酶抑制活性的化合物。该化合物为以下式[I]所表示的4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐：其中每个符号如规范中所定义。本发明还涉及含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的制药组合物；一种整合酶抑制剂、抗病毒剂、抗HIV剂等，其中包含4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分；一种含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种其他种类的抗HIV活性物质作为活性成分的抗HIV组合物；一种含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的抗HIV剂，该剂用于与其他抗HIV剂进行多药疗法等。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITEGRAVIR
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011004389A2

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to improved process for the preparation of elvitegravir (12), wherein the compound of formula (6) is protected with suitable protecting agents and further reacted with formula (9) in the presence of tetrakis(triphenylphosphine)-palladium (0) catalyst in tetrahydofuran to get corresponding condensed products, which are subjected to hydrolysis, de-protection to get compound of formula (11). The compound of formula (11) is optionally treated with amine to get amine addition salt of formula (11D), then setting free of amine salt in the presence of acid to get pure compound of formula (11). The pure compound of formula (11) is reacted with sodium alkoxide to get pure elvitegravir (12).

  本发明涉及改进的工艺，用于制备埃来替格韦（12），其中式（6）化合物受到适当的保护剂保护，并在四氢呋喃中在四苯基膦钯（0）催化剂的存在下与式（9）进一步反应，以得到相应的缩合产物，这些产物经过水解、脱保护后得到式（11）的化合物。式（11）的化合物可以选择用胺进行处理，以得到式（11D）的胺加成盐，然后在酸的存在下释放胺盐以得到纯的式（11）化合物。纯的式（11）化合物与钠烷基化合物反应，得到纯的埃来替格韦（12）。