(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-氟-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 | 869893-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-氟-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
• 英文名称: 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-((S)-1-hydroxymethyl-2-methylprop-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-((S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；(S)-6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；7-Desmethoxy-7-fluoro Elvitegravir；6-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-7-fluoro-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 869893-92-5
• 化学式: C₂₂H₂₀ClF₂NO₄
• 分子量: 435.855
• InChiKey: KIMVXGKCDWQKOQ-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-207°C
• 沸点：
  595.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-氟-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 埃替拉韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITEGRAVIR

  摘要：

  公开号：

  WO2011004389A3
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨醇 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 三(2-呋喃基)膦 、 potassium carbonate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-氟-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  源自喹诺酮类抗生素的新型 HIV-1 整合酶抑制剂。

  摘要：

  病毒酶整合酶对于 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的复制至关重要，并且是抗逆转录病毒药物的剩余目标。在这里，我们描述了喹诺酮类抗生素的修饰，以生产新型整合酶抑制剂 JTK-303 (GS 9137)，该抑制剂阻止病毒酶的链转移。它具有喹诺酮类抗生素的核心结构，在链转移试验中的 IC50 为 7.2 nM，在急性 HIV-1 感染试验中的 EC50 为 0.9 nM。

  DOI：

  10.1021/jm0600139

文献信息

• [EN] DEUTERATED 4 -OXOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DEUTÉRÉS DE 4-OXOQUINOLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIH
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009035662A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to novel compounds that are 4-oxoquinoline derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. More specifically, this invention relates to novel 4-oxoquinoline derivatives that are derivatives of elvitegravir. This invention also provides pyrogen-free compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier, and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an HIV integrase inhibitor, such as elvitegravir.

  本发明涉及一种新型化合物，即4-氧喹啉衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新型4-氧喹啉衍生物，即elvitegravir的衍生物。本发明还提供了不含致热原的组合物，包括本发明中的一个或多个化合物和载体，并且揭示了这些化合物和组合物在治疗通过给予HIV整合酶抑制剂（如elvitegravir）有益治疗的疾病和病况的方法中的应用。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090318702A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydroxyl-protecting group, and X 2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作具有整合酶抑制活性的抗HIV药物的合成中间体，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。具体来说，本发明提供了例如由以下公式表示的化合物（6），（7-1），（7-2）和（8）： 其中R为氟原子或甲氧基，R1为C1-C4烷基，R2为羟基保护基，X2为卤原子，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。
• [EN] STABLE CRYSTAL OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND<br/>[FR] CRISTAL STABLE DE COMPOSE 4-OXOQUINOLINE
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2005113508A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present invention provides a crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid, which shows a particular powder X-ray diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ (°) as measured by powder X-ray diffractometry. The crystal of the present invention is superior in physical and chemical stability.

  本发明提供了6-(3-氯-2-氟苯甲基)-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸的晶体，该晶体显示出特定的粉末X射线衍射图样，其在粉末X射线衍射仪测量的衍射角2θ（°）处有特征性衍射峰。本发明的晶体在物理和化学稳定性方面表现出优越性。
• [EN] A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITEGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056464A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula I, which is being clinically evaluated for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula I is produced via the intermediate of formula II, the preparation of which is also an object of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的公式I的elvitegravir生产方法，该方法正在临床评估用于治疗HIV感染。公式I的elvitegravir是通过公式II的中间体生产的，该中间体的制备也是本解决方案的目标。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITÉGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2015003670A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to a process for the production of elvitegravir of formula (I), which is obtained by reaction of the general intermediate of formula (V) with 3-chloro-2-fluorobenzyl zinc bromide, producing the intermediate of formula (VII), which is converted to elvitegravir of formula (I) by reaction with reagents suitable for deprotection. Substituent X is CI, Br or I and PG is any protecting group suitable for protection of the carboxyl function or alcohols. (Formulae (I), (V), (VII))

  该发明涉及一种生产式(I)的艾瑞替韦的过程，通过将式(V)的通用中间体与3-氯-2-氟苄基锌溴化物反应获得，产生式(VII)的中间体，通过与适用于去保护的试剂反应将其转化为式(I)的艾瑞替韦。取代基X为CI、Br或I，PG为适用于保护羧基或醇的任何保护基。（式(I)、(V)、(VII)）