4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]喹啉 | 396129-53-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]喹啉
• 中文别名: 4-(3-吡啶-2-基-1H-吡唑-4-基)喹啉；4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]喹啉英文名称:LY-364947；TGFΒR-I抑制剂(LY-364947)；LY-364947抑制剂
• 英文名称: 4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-quinoline
• 英文别名: LY 364947；4-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)quinoline；[3-(pyridin-2-yl)-4-(4-quinonyl)]-1H-pyrazole；4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]quinoline；LY-364947；LY-36494；4-(3-Pyridin-2-YL-1H-pyrazol-4-YL)quinoline；4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)quinoline
• CAS: 396129-53-6
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄
• 分子量: 272.309
• InChiKey: IBCXZJCWDGCXQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230℃ (dec.)
• 沸点：
  490.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为2mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S26,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R25,R36/37/38,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险标志：
  GHS06,GHS09
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335,H400
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P301 + P310,P305 + P351 + P338

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: LY-364947
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Transforming Growth Factor-β Type I Receptor Kinase Inhibitor
HTS 466284
4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-quinoline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
皮肤腐蚀/刺激 (类别 2)
严重眼睛损伤/眼睛刺激性 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
急性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能造成呼吸道刺激。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
P264 操作后彻底清洗皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护眼罩/戴防护面具。
P280 戴防护手套。
事故响应
P301 + P310 + P330 如果吞咽: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。
P302 + P352 如皮肤沾染：用水充分清洗。
P304 + P340 + P312 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
如觉不适，呼叫解毒中心或就医。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
P391 收集溢出物。
储存
P403 + P233 存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Transforming Growth Factor-β Type I Receptor Kinase Inhibitor
别名
HTS 466284
4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-quinoline
: C17H12N4
分子式
: 272.30 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Ly-364947
化学文摘登记号(CAS 396129-53-6 <= 100 %
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护装备
眼面防护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 正辛醇/水分配系数
log Pow: 3.739
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能造成呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
食入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ly-364947)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ly-364947)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Ly-364947)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 特殊防范措施
无数据资料
若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

LY364947是一种有效的ATP竞争性TGFβR-I抑制剂，无细胞试验中IC50为59 nM，比作用于TGFβR-II选择性高7倍。

体外研究

LY364947是一种ATP竞争性、紧密结合抑制剂，通过TGFβR-I激酶抑制P-Smad3磷酸化，Ki值为28 nM。LY364947能够抑制体内Smad2磷酸化，在NMuMg细胞中IC50为135 nM；逆转了TGF-β介导的生长抑制作用，其IC50为0.218 μM；在低浓度（0.25 μM）下增强xVent2-lux BMP4响应，使其增加30%。LY364947 (2 μM)可防止NMuMg细胞中TGF-β诱导的上皮间叶细胞转化；(3 μM)处理24小时后几乎在所有HDLECs中诱导Prox1和LYVE-1表达。此外，该化合物能促进Foxo3a的核输出，在白血病阳性细胞中表现出低Smad2/3磷酸化和高Akt磷酸化水平，并且在与OP-9基质细胞共培养后可抑制白血病阳性细胞的集落形成能力。

体内研究

在慢性腹膜炎小鼠模型中，LY364947 (1 mg/kg i.p.)显著增加了LYVE-1阳性的区域，表明其加速了淋巴管生成。在BxPC3胰腺癌细胞构建的肿瘤异种移植模型中，LY364947 (1 mg/kg i.p.)显著增加肿瘤组织中的LYVE-1阳性区域。而在CML感染的小鼠体内，25 mg/kg剂量的LY364947增加了p-Akt水平并减少了核Foxo3a。

靶点

Target	Value
TGFβRI (Cell-free assay)	59 nM
RIPK2 (Cell-free assay)	0.11 μM
CK1δ (Cell-free assay)	0.22 μM
TGFβRII (Cell-free assay)	0.4 μM
MLK-7K (Cell-free assay)	1.4 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-N-苄基-乙酰胺 、 4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]喹啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 以52%的产率得到N-benzyl-2-(3-(pyridin-2-yl)-4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZYLAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA RECEPTOR I/ALK5
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZYLAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR I/ALK5 DU FACTEUR DE CROISSANCE TRANSFORMANT BÊTA

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型苄酰胺衍生物，以及制备该化合物的方法；包括该化合物的药物组合物，以及用于治疗可以通过抑制转化生长因子-β受体I（TGFβRI）/ALK5改善的病理状况或疾病，例如与胃肠道、皮肤和眼睛纤维化病症相关的疾病和紊乱；用于治疗和/或预防上述疾病或病理状况的方法，以及包括该化合物的组合物，进一步包括对治疗上述疾病或病理状况有用的其他治疗剂的治疗有效量。

  公开号：

  WO2021105317A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基喹啉 在 一水合肼 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 84.17h， 生成 4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Activity of New Aryl- and Heteroaryl-Substituted Pyrazole Inhibitors of the Transforming Growth Factor-β Type I Receptor Kinase Domain

  摘要：

  Pyrazole-based inhibitors of the transforming growth factor-beta type I receptor kinase domain (TbetaR-I) are described. Examination of the SAP, in both enzyme- and cell-based in vitro assays resulted in the emergence of two subseries featuring differing selectivity versus p38 MAP kinase. A common binding mode at the active site has been established by successful cocrystallization and X-ray analysis of potent inhibitors with the TbetaR-I receptor kinase domain.

  DOI：

  10.1021/jm0205705

文献信息

• Tri-substituted heteroaryls and methods of making and using the same
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060063809A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compounds of formula (I) possess unexpectedly high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. In one embodiment, the invention features a compound of the general formula (I).

  公式(I)的化合物对Alk 5和/或Alk 4具有意外的亲和力，可以用作拮抗剂，用于预防和/或治疗包括纤维化疾病在内的多种疾病。在一个实施例中，发明特点是一种通用公式(I)的化合物。
• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] PYRIMIDINYLPYRAZOLES AS TGF-BETA INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYLPYRAZOLES UTILISES COMME INHIBITEURS DE TGF-BETA
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2006026305A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention is based on the discovery that compounds of formula (I) possess high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. The invention features a compound of formula (I) and uses thereof: formula (I).

  这项发明是基于发现，式(I)的化合物具有与Alk 5和/或Alk 4的高亲和力，并可用作其拮抗剂，用于预防和/或治疗包括纤维化疾病在内的许多疾病。该发明涉及式(I)的化合物及其用途：式(I)。
• Substituted Pyrazalones
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20100056505A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention is related to compounds of formula (I) as antagonists of the TGFβ family type I receptors, Alk5 and/or AIk 4, compositions and methods of use. The compounds of formula (I) can be employed in the prevention and/or treatment of diseases such as fibrosis (e.g., renal fibrosis, pulmonary fibrosis, and hepatic fibrosis), progressive cancers, or other diseases for which reduction of TGFβ family signaling activity is desirable.

  该发明涉及式(I)的化合物作为TGFβ家族类型I受体Alk5和/或AIk 4的拮抗剂，以及使用的组合物和方法。式(I)的化合物可用于预防和/或治疗纤维化（如肾脏纤维化、肺部纤维化和肝脏纤维化）、进展性癌症或其他需要降低TGFβ家族信号活性的疾病。
• [EN] PYRIMIDINYLIMIDAZOLES AS TGF-BETA INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYLIMIDAZOLES UTILISES COMME INHIBITEURS DE TGF-BETA
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2006026306A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Compounds of formula (I) possess unexpectedly high affinity for Alk 5 and/or Alk 4, and can be useful as antagonists thereof for preventing and/or treating numerous diseases, including fibrotic disorders. The invention features a compound of the general formula (I) and uses thereof.

  式(I)的化合物具有对Alk 5和/或Alk 4的出乎意料的高亲和力，并可用作其拮抗剂，用于预防和/或治疗多种疾病，包括纤维化疾病。该发明涉及一种一般式(I)的化合物及其用途。