TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)

SMAD蛋白家族目前已发现有9种成员，即SMAD1至SMAD9，均被证实参与了转化生长因子β（TGF-β）信号转导过程，是其受体下游的关键信号传导分子，可分为受体型、共同介质型和抑制型三类。

TGF-β家族的信号转导主要包括以下几个步骤：

1. TGF-β因子（配体）与相应膜上的丝氨酸/苏氨酸激酶活性受体结合。具体来说，是与转化生长因子β受体I（Type I receptor, TbetaRI）和II（Type II receptor, TbetaRII）相结合。首先，TGF-β会磷酸化激活TbetaRII；随后，活化的TbetaRII再进一步磷酸化TbetaRI，从而形成复合体。

2. 细胞浆内的信号转导：受体被激活后，会与SMAD中介蛋白结合形成异源寡聚体，并将TGF-β家族的信号传递至细胞核内。

3. 核内的信号转导：位于细胞核内的SMAD寡聚体会作为转录因子直接作用于DNA，或与其他转录因子及活化因子相互作用，诱导对TGF-β信号的转录应答，从而调节相应靶基因的表达。

SMAD家族成员为分子量约为40至60千道尔顿（KD）的一条链多肽蛋白。它们具有三个基本功能区：保守的氨基端MH1区、羧基端MH2区以及中间的连接区，该连接区富含脯氨酸，被称为铰链区，并含有多个磷酸化位点，包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化位点。这些位点可被ERK磷酸化，从而抑制SMAD蛋白向细胞核的转移。这一区域被称为SMAD的负调控区。

此外，转化生长因子β本身是SMAD的一个刺激因素，能够激活SMAD1、2、3和4等成员。另外，SARA（一种锚定蛋白）在介导SMAD2/3与TGF-β受体之间的结合过程中起到了桥梁作用，并且也参与了这一过程的促进。