7-(2-chlorobenzyloxy)-3-(2-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 7-(2-chlorobenzyloxy)-3-(2-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 7-[(2-Chlorophenyl)methoxy]-3-(2-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one；7-[(2-chlorophenyl)methoxy]-3-(2-methoxyphenyl)chromen-4-one
• 化学式: C₂₃H₁₇ClO₄
• mdl: MFCD02071872
• 分子量: 392.839
• InChiKey: SLSVYSBTTJSWOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-7-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4H-chromen-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 7-(2-chlorobenzyloxy)-3-(2-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型异黄酮衍生物作为人高尔基体β-半乳糖苷酶抑制剂的筛选，合成和评价。

  摘要：

  基因GLB1和GALC分别编码GLB1同工型1和半乳糖脑苷脂酶，它们在人溶酶体中表现出β-半乳糖苷酶活性。已报道GLB1同工型1在罕见的溶酶体贮积病中起作用。此外，其β-半乳糖苷酶活性是衰老和衰老细胞中使用最广泛的生物标记。因此，它被称为衰老相关的β-半乳糖苷酶。半乳糖脑苷脂酶在克拉伯病中起作用。我们之前曾报道过人类细胞的高尔基体中有一种新型的β-半乳糖苷酶活性。然而，无法鉴定出负责此活性的蛋白质。抑制剂衍生的化学探针可以用作识别负责蛋白质的强大工具。在这项研究中，我们首先为高尔基β-半乳糖苷酶抑制剂构建了基于细胞的高通量筛选（HTS）系统，体外测定和细胞毒性测定。在最终的高尔基体β-半乳糖苷酶抑制剂化合物中发现了异黄酮衍生物。进行分子对接模拟以将异黄酮衍生物重新设计为更有效的抑制剂，然后合成了六种设计的衍生物。衍生物之一ARM07对β-半乳糖苷酶表现出有效的抑制活性，IC 50值为14.8

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00194

文献信息

• Screening, Synthesis, and Evaluation of Novel Isoflavone Derivatives as Inhibitors of Human Golgi β-Galactosidase
  作者：Kazuki Miura、Chihiro Onodera、Motonari Takagi、Ryosuke Koyama、Takako Hirano、Toshiyuki Nishio、Wataru Hakamata

  DOI：10.1248/cpb.c20-00194

  日期：2020.8.1

  system, in vitro assay, and cytotoxicity assay. An isoflavone derivative was identified among the final Golgi β-galactosidase inhibitor compound hits. Molecular docking simulations were performed to redesign the isoflavone derivative into a more potent inhibitor, and six designed derivatives were then synthesized. One of the derivatives, ARM07, exhibited potent inhibitory activity against β-galactosidase

  基因GLB1和GALC分别编码GLB1同工型1和半乳糖脑苷脂酶，它们在人溶酶体中表现出β-半乳糖苷酶活性。已报道GLB1同工型1在罕见的溶酶体贮积病中起作用。此外，其β-半乳糖苷酶活性是衰老和衰老细胞中使用最广泛的生物标记。因此，它被称为衰老相关的β-半乳糖苷酶。半乳糖脑苷脂酶在克拉伯病中起作用。我们之前曾报道过人类细胞的高尔基体中有一种新型的β-半乳糖苷酶活性。然而，无法鉴定出负责此活性的蛋白质。抑制剂衍生的化学探针可以用作识别负责蛋白质的强大工具。在这项研究中，我们首先为高尔基β-半乳糖苷酶抑制剂构建了基于细胞的高通量筛选（HTS）系统，体外测定和细胞毒性测定。在最终的高尔基体β-半乳糖苷酶抑制剂化合物中发现了异黄酮衍生物。进行分子对接模拟以将异黄酮衍生物重新设计为更有效的抑制剂，然后合成了六种设计的衍生物。衍生物之一ARM07对β-半乳糖苷酶表现出有效的抑制活性，IC 50值为14.8