(-)-aspidophytine | 16625-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-aspidophytine
• 英文别名: aspidophytine；19-hydroxy-16,17-dimethoxy-1-methyl-3,4-didehydro-aspidospermidin-21-oic acid lactone；Aspidophytin；(1S,4R,12R,16S)-7,8-dimethoxy-5-methyl-17-oxa-5,15-diazahexacyclo[13.4.3.01,16.04,12.06,11.012,16]docosa-2,6(11),7,9-tetraen-18-one
• CAS: 16625-21-1
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量: 382.459
• InChiKey: QESOHAISGSLAAJ-DHWLSRIRSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 °C
• 沸点：
  593.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-aspidophytine 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 生成 10-Oxo-aspidophytin
  参考文献：
  名称：

  Cimicine 和 Cimicidine，来自 Haplophytoncimicidum 的内酯生物碱

  摘要：

  证据分别支持 cimicine 和 cimicidine 的立体结构 4 和 5。生物碱 4 和 5，以及内酯碱类天冬氨酸 (23) 和单叶植物碱 (1)，被碱性过氧化氢转化为相应的 10-氧代衍生物。

  DOI：

  10.1139/v73-462
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-[(trimethyl-silanyl)-ethynyl]-cyclopent-2-enol 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 phosphate buffer 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 苯亚硒酸酐 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 苯硫酚 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 xylene 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 60.49h， 生成 (-)-aspidophytine
  参考文献：
  名称：

  （-）-aspphyphytine的立体控制全合成

  摘要：

  描述了对映体立体控制的蛇蝎碱的全合成。通过2-烯基苯基异氰酸酯的自由基环化，然后与高度官能化的末端乙炔进行Sonogashira偶联，制备关键的吲哚中间体。使用硝基苯磺酰胺化学方法合成了11元环胺，这是一种用于形成孢子精子骨架的前体。在构建五环骨架之后，形成内酯环以完成总合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.09.005

文献信息

• A Concise Asymmetric Total Synthesis of Aspidophytine
  作者：K. C. Nicolaou、Stephen M. Dalby、Utpal Majumder

  DOI：10.1021/ja806176w

  日期：2008.11.12

  An expedient asymmetric total synthesis of aspidophytine is reported. A highly convergent strategy involving the sequential annulation of vinyl iodide 5 with indole 6 exploits varying modes of indole reactivity to provide aspidophytine in 23% over six steps from 5.

  报道了一种方便的 aspidophytine 的不对称全合成。涉及乙烯基碘化物 5 与吲哚 6 的顺序环化的高度收敛策略利用不同的吲哚反应模式，在 5 的六个步骤中提供 23% 的天冬氨酸。
• General Entry to Aspidosperma Alkaloids: Enantioselective Total Synthesis of (−)-Aspidophytine
  作者：Rongwen Yang、Fayang G. Qiu

  DOI：10.1002/anie.201302442

  日期：2013.6.3

  A general approach toward the asymmetric total synthesis of various aspidosperma alkaloids includes the combination of a CH bond activation with a Heck‐type coupling, and the stereo‐controlled formation of piperidine and pyrrolidine rings as key steps. The feasibility of this approach was demonstrated with the total synthesis of aspidophytine in 18 steps from 4,4‐disubstituted cyclohexanedione and

  解决各种aspperosperma生物碱不对称全合成的通用方法包括将CH键活化与Heck型偶联结合在一起，并将哌啶和吡咯烷环的立体控制形成作为关键步骤。由4,4-二取代的环己二酮和2,3-二甲氧基苯胺分18步进行全合成的蛇毒碱证明了该方法的可行性（参见方案）。
• Enantioselective Total Synthesis of Aspidophytine
  作者：Shinjiro Sumi、Koji Matsumoto、Hidetoshi Tokuyama、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol034445e

  日期：2003.5.1

  [structure: see text] An enantioselective total synthesis of aspidophytine is described. The indole fragment bearing a cis-alkene substituent was efficiently prepared through radical cyclization of a 2-alkenylphenylisocyanide followed by Sonogashira coupling of the generated 2-iodoindole derivative with a functionalized acetylene unit. After formation of the 11-membered cyclic amine, the aspidosperma

  [结构：见正文]描述了一种对映体全合成的丝柏碱。通过2-烯基苯基异氰酸酯的自由基环化，然后将生成的2-碘吲哚衍生物与官能化的乙炔单元进行Sonogashira偶联，可以有效地制备带有顺式-烯烃取代基的吲哚片段。形成11元环胺后，构建了精子孢子骨架和内酯环以完成总合成。
• Total synthesis of aspidophytine
  作者：Joseph P. Marino、Ganfeng Cao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.08.115

  日期：2006.10

  accomplished by employing a newly developed strategy for the enantiospecific syntheses of aspidosperma alkaloids. The key steps involve a novel ketene-lactonization reaction of a chiral vinyl sulfoxide (Marino annulation reaction) to set up the chiral quaternary carbon center, and a tandem Michael addition-alkylation reaction sequence to form the polycyclic core structure.

  通过采用一种新开发的策略来合成天冬氨酸的总合成，该策略用于天冬氨酸的生物碱的对映体特异性合成。关键步骤涉及手性乙烯基亚砜的新型乙烯酮-内酯化反应（马力诺环化反应）以建立手性季碳中心，以及串联的迈克尔加成烷基化反应序列以形成多环核心结构。
• Divergent total synthesis of (−)-aspidophytine and its congeners via Fischer indole synthesis
  作者：Hitoshi Satoh、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1016/j.tet.2012.10.060

  日期：2013.1

  A total synthesis of (−)-aspidophytine and the first total syntheses of its congeners, (+)-cimicidine and (+)-cimicine, were accomplished in a divergent manner. Construction of the aspidosperma skeleton was executed by Fischer indole synthesis between substituted phenylhydrazines and tricyclic aminoketone. The regiochemistry of the Fischer indole synthesis was strongly dependent on the choice of acid

  （-）-aspophytine的总合成及其同类物（+）-cimicidine和（+）-cimicine的第一个总合成以不同的方式完成。通过在取代的苯肼和三环氨基酮之间的费歇尔吲哚合成法来完成天冬子精子骨架的构建。Fischer吲哚合成的区域化学反应在很大程度上取决于酸的选择，而弱酸（例如乙酸）以高选择性提供了所需的吲哚烯异构体。