(Z)-[3-[4-(3-oxopropyl)oxazol-2-yl]allyl]carbamic acid methyl ester | 321667-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (Z)-[3-[4-(3-oxopropyl)oxazol-2-yl]allyl]carbamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2Z)-3-[4-(3-oxopropyl)-1,3-oxazol-2-yl]prop-2-enylcarbamate；[3-[4-(3-oxopropyl)oxazol-2-yl]allyl]carbamic acid methyl ester；methyl N-[(Z)-3-[4-(3-oxopropyl)-1,3-oxazol-2-yl]prop-2-enyl]carbamate
• CAS: 321667-48-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 238.243
• InChiKey: XDAGARXKOYTKOC-DJWKRKHSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-[3-[4-(3-oxopropyl)oxazol-2-yl]allyl]carbamic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 18-冠醚-6 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (+)-leucascandrolide A
  参考文献：
  名称：

  [4 + 2]-手性有机硅烷的环糊精：在总合成Leucascandrolide A中的应用。

  摘要：

  描述了leucascandrolide A（1）的不对称合成的完整细节。该合成突出显示了两个非对映选择性[4 + 2]环的功能化双吡喃基大环内酯3的组装。使用Mitsunobu反应进行了含恶唑侧链4与大环内酯3的有效组装和结合。利用2-三氟噻唑16和炔烃17之间的Sonogashira交叉偶联，开发了向恶唑侧链的收敛路线，从而可以安装C9'-C10'（Z）-烯烃。

  DOI：

  10.1021/jo0610412
• 作为产物：
  描述：

  4-戊烯-1-醇 在 Lindlar's catalyst 、 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 喹啉 、 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 peroxotungstophosphate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 (Z)-[3-[4-(3-oxopropyl)oxazol-2-yl]allyl]carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the C1‘−C11‘ Oxazole-Containing Side Chain of Leucascandrolide A. Application of a Sonogashira Cross-Coupling

  摘要：

  An efficient, convergent synthesis of the C1'-C11' side chain (3) of leucascandrolide A (1) has been achieved. The key bond connection is made through the use of a palladium(0)-catalyzed Sonogashira cross-coupling between trifloyl oxazole (4) and alkynylmetal species (5).

  DOI：

  10.1021/jo0204000

文献信息

• Total Synthesis of Leucascandrolide A
  作者：Keith R. Hornberger、Christopher L. Hamblett、James L. Leighton

  DOI：10.1021/ja003593m

  日期：2000.12.1

  biological profile of I is characterized by strong cytotoxic activity against human cancer cell lines as well as powerful inhibition of Candida albicans. This thesis describes the total synthesis of leucascandrolide A. The synthesis planning, outlined in Scheme I, relies on the use of asymmetric synthetic methods recently developed in our laboratories and was chosen for reasons of flexibility and convergency

  第 v 页 摘要 Leucascandrolide A (I) 是一种新属的多氧海洋大环内酯（方案 I），由 Pietra 及其同事于 1996 年从钙质海绵 Leucascandracaveolata 中分离出来。尽管付出了大量努力，但随后的探险未能提供额外数量的 I。 I 的生物学特征的特点是对人类癌细胞系具有很强的细胞毒活性以及对白色念珠菌的强大抑制作用。本论文描述了 leucascandrolide A 的全合成。 方案 I 中概述的合成计划依赖于我们实验室最近开发的不对称合成方法的使用，并且出于灵活性和收敛性的原因选择了 Leucascandrolide A (I)，一种多氧化的新属的海洋大环内酯（方案I），Pietra 及其同事于 1996 年从钙质海绵 Leucascandra Caveolata 中分离出来。尽管付出了大量努力，但随后的探险未能提供额外数量的 I。 I 的生
• Total Synthesis of Leucascandrolide A:  A New Application of the Mukaiyama Aldol−Prins Reaction
  作者：Lori J. Van Orden、Brian D. Patterson、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1021/jo070901r

  日期：2007.7.1

  A total synthesis of the marine natural product leucascandrolide A has been completed. The titanium tetrabromide-mediated Mukaiyama aldol−Prins (MAP) reaction with aldehydes developed in our group provided a highly convergent and stereoselective method for assembling the core of the molecule. A new class of MAP reactions with acetals is introduced, and mechanistic considerations for both MAP methods

  海洋天然产物白藜芦醇酯A的全合成已经完成。在我们小组中开发的四溴化钛介导的Mukaiyama aldol-Prins（MAP）与醛的反应为组装分子的核提供了一种高度收敛和立体选择性的方法。介绍了一类新的与乙缩醛的MAP反应，并描述了两种MAP方法的机理考虑因素。通过两个途径使侧链偶联来完成总合成：已知的Still-Gennari烯化反应和新的Z选择性Aldol /脱氢硒化反应。两种方法都是高度选择性的，并提供了天然产物。
• Total Synthesis and Biological Activity of Neopeltolide and Analogues
  作者：Viktor V. Vintonyak、Brigitte Kunze、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/chem.200801398

  日期：2008.12.8

  compound 50 was prepared. This led to 11-epi-neopeltolide 51. The 5-epimer of neopeltolide, compound 52, could be obtained from the minor isomer of the Prins cyclization. Furthermore, a range of analogues with modifications in the side chain were prepared. All derivatives were checked for toxicity effects on mammalian cell cultures and inhibitory effects on NADH oxidation in submitochondrial particles

  通过Mitsunobu反应将新去内酯的内酯16a的核心结构与含恶唑的侧链23结合，从而提供了具有细胞毒性的天然产物新去内酯（2）。侧链23由恶唑酮24经相应的三氟甲磺酸酯制备。制备23种化合物的关键步骤是Sonogashira偶联，烯胺烷基化和Still-Gennari Horner-Emmons反应。通过在烯丙基化步骤中改变Leighton试剂，制备了内酯16a的11-表位化合物50。这产生了11-表-新邻苯二酚51。新邻苯二酚的5-末端化合物52可以从Prins环化的次要异构体获得。此外，制备了一系列在侧链上具有修饰的类似物。检查所有衍生物对哺乳动物细胞培养物的毒性作用以及对牛心脏线粒体颗粒中NADH氧化的抑制作用。内酯部分的修饰在一定程度上是可以容忍的。另一方面，缩短恶唑与内酯之间的距离会导致活性显着下降。具有额外双键的类似物65与新去内酯本身具有相同或什至更高的活性。
• Conformation-guided analogue design identifies potential antimalarial compounds through inhibition of mitochondrial respiration
  作者：Erik M. Larsen、Chia-Fu Chang、Tomoyo Sakata-Kato、Joseph W. Arico、Vince M. Lombardo、Dyann F. Wirth、Richard E. Taylor

  DOI：10.1039/c8ob01257a

  日期：——

  2-methyl-neopeltolide and synthetic neopeltolide via total synthesis. The substitution was shown to maintain the conformational preferences of its biologically active parent compound through computer modeling and NMR studies. Both compounds were shown to be potential antimalarial compounds through the inhibition of mitochondrial respiration in P. falciparum parasites.

  据报道，天然产物 Neopeltolide 的 2-甲基取代类似物的合成是为了分析分子构象和配体-靶标相互作用对生物活性的重要性。通过后期中间体的高度非对映选择性酯烯醇化物烷基化引入甲基取代。恶唑侧链的偶联提供了 2-甲基-新佩尔内酯和通过全合成合成的新佩尔内酯。通过计算机建模和核磁共振研究表明，这种取代可以保持其生物活性母体化合物的构象偏好。通过抑制恶性疟原虫的线粒体呼吸，这两种化合物被证明是潜在的抗疟化合物。
• Synthesis of Leucascandrolide A via a Spontaneous Macrolactolization
  作者：Ying Wang、Jelena Janjic、Sergey A. Kozmin

  DOI：10.1021/ja028428g

  日期：2002.11.1

  We have developed a concise, convergent, and stereocontrolled synthesis of (+/-)-leucascandrolide A (18 steps from commercially available precursors), featuring a complete relay of the initial stereochemical information via a series of diastereoselective transformations. Spontaneous macrolactolization discovered during this synthetic exercise has provided unprecedented access to this macrolide and

  我们开发了 (+/-)-leucascandrolide A 的简洁、收敛和立体控制合成（从市售前体开始的 18 个步骤），具有通过一系列非对映选择性转化完整传递初始立体化学信息的特点。在这次合成练习中发现的自发大环内酯化提供了对这种大环内酯的前所未有的访问，并证明了以高度可控和有效的方式访问大环系统的可能性。